|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  390 CH (COOC2Hs)2 C2H5ONa 3 COCI !,COCOOCiH1 Cl I, і Br2 2 CH/ONa -CH4 CHCOOCHj (СНг0Н)2 "•СН, H+ снсоосн. '••сн, 0V^chwh 1 0Oj-0O^C LI Al Н4 2' 0s04 2 Ac2O ••сн, CH1 OH І-СО CH2OAe '••сн. CH1 Oli j—COCH2OAc OHv CH3 CH1 OH OH « -H2O. a CH3CONHBr Ji CH з СНз AcOK . П^І Г~ HF -IT I-COCH2OAc 4CH1 .COCH5OAc -CHjOAc і кон 2 Н-“.9Ч°/. 3 A CiO .Py, O' CH3 COCH2OH ; но CH3 COCH2OAc '•••О^^СНз -O-^-CH3 CH(OC2H5)3lH + CH, о: LVII HCl C9HsO' CH3 XX, CH3CONHCi Cl Кортизон применяется для лечения аллергических заболеваний: бронхиальной астмы, сенной лихорадки и др. В нашей стране заболевания сенной лихорадкой очень редки, но в Америке, в особенности в ее центральной части, этой болезнью больны сотни тысяч людей. Очень хорошее действие кортизон оказывает также при различных болезнях кожи, например, при красной волчанке. Интересно, что при тяжелых ожогах, когда задето более 7з кожного покрова и развиваются сильные воспалительные процессы, кортизон во многих случаях спасал жизнь человека. Установлено, что кортизон препятствует росту соединительной ткани и поэтому может применяться не во всех случаях. Так при туберкулезе применение кортизона противопоказано, потому что он будет препятствовать заживлению каверн в легких. Имеется также много сообщений о том, что кортизон препятствует росту раковых опухолей, но все эти данные еще предварительные и недостаточные. В общем нужно сказать, что синтез кортизона является одним из самых больших достижений химии, хотя бы уже потому, что он позволяет бороться против ревматоидных артритов, которыми больны десятки миллионов человек во всем мире. ЛИТЕРАТУРА И H Назаров, Л Д Бергельсон Химия стероидных гормонов M, Изд-во АН СССР, 1955, стр. 280—293. L. Fieser, MFieser. Steroids New York, Reinold Publishing Corporation, 1959, pp. 682—700 J Fried, А. В о r m a n, \V. В. K e s s I e r, P.Grabowich, E. F. S a b o. J. Am. Chem. Soc , 1958, 80, 2338. J Fried, K Florey J Am. Chem Soc, 1955, 77, 4181. H. J. Ringol d, O Mancer a, C Djerassi, A Bowers J. Am. Chem. Soc., 1958, 80, 6464. W. P Schneider, F. H. L і n с о I n, G. P. S p e г о, H. S. M u r r e у, J L. T h о m р s о п J. Am. Chem Soc., 1959, SI, 3167. G. В. S р е г о, J. L. T h о m р s о n, F. Н. L і п с о I n, W. P. S с h n е і d е г, J H Hogg. J. Am. Chem. Soc., 1957, 79, 1515. Глава 11 ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ СТЕРОИДОВ. СИНТЕЗЫ ЭКВИЛЕНИНА, ЭСТРОНА, ПРОГЕСТЕРОНА, ХОЛЕСТЕРИНА. СИНТЕЗ ЭПИАНДРОСТЕРОНА ПО РОБИНСОНУ Значение полного синтеза для химии и вообще для науки чрезвычайно велико. Еще Энгельс отметил, что синтез ализарина знаменует собой победу материалистического мировоззрения. Если осуществлен полный синтез какого-нибудь соединения, то это является безусловным и точным доказательством его строг-ния. Поскольку трансформированные стероиды с различными заместителями и дополнительными двойными связями часто оказываются активнее исходных, то напрашивается мысль, что легче провести полный синтез этих соединений, исходя не из готовой молекулы стероида, а из мелких частей и вводя соответствующие изменения в самом начале синтеза. Далее, несмотря на то что стероиды сейчас производятся в промышленном масштабе, они дороги и если бы удалось найти такой синтетический способ (до сих пор его все-таки не нашли) получения стероидов из дешевых полупродуктов, то это, конечно, было бы переворотом в химии, а потом и в гормональной терапии. К этому химики стремятся и будут стремиться Над полным синтезом стероидных гормонов начали работать сразу же после того, как было выяснено их строение, и, конечно, усилия были направлены, в первую очередь, на синтез самого простого гормона — эквиленина. Этот эстрогенный гормон содержит два ароматических кольца и всего два асимметрических углеродных атома. Его синтез осуществлен в 1940 г. Бахманом и был первым синтезом стероидных гормонов. Совершенно естественно, что в качестве исходного продукта Бахман взял производное нафталина, так называемую кислоту Клеве (I). При сплавлении ее с едким кали был получен ами-нонафтол, метилированный диметилсульфатом в эфир а-аминонафтола (И). Диазореакцией аминогруппа была замещена на иод, а из иодпро-ичводного получено магнийорганическое соединение (HI), которое Бахман ввел в реакцию с эфиром полуальдегида янтарной кислоты. Промежуточный карбинол легко отщеплял воду с образованием эфира (IV) (см. стр 395). Последовательным гидрированием и омылением последнего была получена кислота (V). Хлорангидрид этой кислоты циклизацией в присутствии хлористого алюминия (обычная реакции внутримолекулярного ацилирования по Фриделю—Крафгсу) был превращен в трициклический кетон (VI). Выход на всех этих стадиях составил около 8%. Дальше надо было нарастить кольцо D. Бахман осуществлял это 394 ChoCH2CH2COOC2H5 -H/) COOH 1, SOCI 2. AICl 3 CH3O методично и постепенно, что вообще характерно для первых синтезов. Прежде всего, он решил ввести карбоксильную группу (рядом с кетон-ной) действием щавелевого эфира. Можно было бы применить и угольный эфир, HO в то время еще не знали успешных методов введения карбоксильной группы с помощью угольного эфира. Конденсация ке-тона (VI) с диэтилоксалатом дала с высоким выходом дикетоэфир
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
