|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  (VII), который при нагревании со стеклянным порошком (весьма существенная деталь!) отщеплял CO и превращался в кетоэфир (VIII). Теперь, имея систему ацетоуксусного эфира, Бахман смог приступить к введению ангулярной метальной группы и получил соединение (IX). Смысл этого синтеза, как легко видеть, состоит в том, чтобы на место кетогруппы ввести достаточно длинную цепочку с карбоксилом на конце и замкнуть образовавшийся дикарбоновый эфир. Тогда еще не был известен метод введения цепи из трех углеродных атомов и Бахману пришлось ограничиться реакцией Реформатского с бромуксусным эфиром, т е. ввести только два углеродных атома (см. стр. 396). Реакция Реформатского с образованием оксидиэфира (X) прошла лочти количественно. Дальше следовали реакции омыления и дегидратации, в результате которых была получен^ непредельная кислота (XI). Ее гидрирование по двойной связи дало два стереоизомера (XII) и (XIII) примерно в равных количествах. Далее Бахман увеличил («нарастил») цепочку у каждого стерео-изомера с помощью реакции Арндта—Эйстерта. Для того, чтобы эта реакция не прошла сразу с двумя карбоксильными группами, он этери-фицировал (диазометаном) кислоту до диэфира и затем частично омылил его в полуэфир (XIV), причем пространственно более затрудненна# карбоксильная группа оставалась этерифицированной. Затем действием хлористого тионила или оксалилхлорида был получен хлоран-гидрид, который с диазометаном дал диазокетон (XV), а последний при взаимодействии с метанолом (в присутствии окиси серебра) перешел в диэфир (XVI). Теперь Бахман мог приступить к созданию кольца D циклизацией, которая была проведена с хорошим выходом обычным путем, т. е. действием алкоголятя. Дальше уже остались сравнительно легкие стадии, 395 ^ H3O Vll VIII CH3 CH3 BfCH2COOC2H5. ^YcqOC2U5 >L A. Zn Xi- 2. OH" * /Nj/No ' IX CH3 /\i/COOH '''"Nt^^HCOOH Xl J. Ch2N2; "Fohz ‘ ^|^CH2COOC2H5 rr CH3 ,-'COOH CH3 ^\I,''COOH /y^'''CH2COOH '/\/®ЧчСН2СООН Xll XJlI CH, >/4. /( COOCH3 I. (сосі),; 2-СН*Щ V\H XV /COOCH, ,COCHNs CHljOH. CHj COOCH3 : '4CHjCH2COOCHj XVI XVlI OOCH, то есть омыление кетоэфира (XVII) с последующим декарбоксилирова-нием (это все происходит в одну стадию), и, наконец, деметилирование соляной кислотой образовавшегося 3-метилэквиленина (XVIII), что было проведено нагреванием в уксусной кислоте Полученный dl-экви-ленин (XIX) был разделен на оптические изомеры, через эфиры /-мен-токсиуксусной кислоты обычным способом. Выход на все стадии, считая от кетона (VI), оказался сравнительно хорошим — около 20%. В дальнейшем схема Бахмана послужила прототипом для других аналогичных синтезов Эта схема отличается постепенным наращиванием колец CnD, причем последней стадией является циклизация. Гораздо более простой и более оригинальный синтез эквиленина с меньшим количеством стадий, чем у Бахмана, был предложен Джонсоном, который исходил из того же трициклического кетона (VI), что и Бахман, но для создания кольца D применил совершенно другие реакции Он конденсировал кетон (VI) с этилформиатом в кетоенол (XX) по 396 Клайзену и при действии на кетоенол гидроксиламина получил гетероциклическое соединение (XXI), образовавшееся, возможно, через іипотетическое промежуточное соединение (XXII). Все стадии проходят с очень хорошим выходом — свыше 90% Дальше при действии йодистого метила в присутствии третичного бутилата калия на соединение (VIII) происходит не только метилирование, но и образование нитриль-ной группы Выход цианокетона (XXIII) составляет около 80%. Таким образом, получается соединение, подобное кетоэфиру Бахмана, только вместо карбэтоксильной гр\ппы стоит нитрильная группа Казалось бы, далее можно вести реакцию, как вел Бахман, т е провести реакцию Реформатского н «наращивать» полученную цепь Однако Джонсон здесь юстиг успеха белее коротким путем CH=NOH XXU CH XXl CH,J, / трет,-C4HjOK1 92% СН, ^CN JCT трет. C4H9OK, 77-80% (CH2COOC2H5)2, XXIU CCH2COOC2H5 COOCjH5 XXV COOCsH5 XXlV H2ZPd, 63% .' Он конденсировал цианокетон (XXIII) с янтарным эфиром, имея в виду, что в этом случае создается цепь из трех углеродных атомов, а карбоксильную группу в будущем легко удалить. Действительно, в присутствии третичного бутилата калия произошла соответствующая конденсация, причем сразу образовалось соединение (XXIV) с пятичленным кольцом. Это было большой \дачей для Джонсона 391 Первой стадией этой замечательной реакции является реакция Штоббе с образованием промежуточного соединения (XXV). В дальнейшем под действием того же третичного бутилата калия происходит замыкание пятичленного кольца. Теперь остается уже, в сущности, немного. Омылением соединения (XXIV) и нагреванием соответствующей кислоты с хлоргидратом пиридина удаляют карбэтоксильную группу, далее гидрируют кето» (XXVI) в присутствии палладия, продукт гидрирования (XVIII) де-метилируют нагреванием с соляной кислотой в уксусной кислоте и получают эквиленин (XIX). На стадии гидрирования реакция идет неизбирательно и выход нужного изомера составляет 63%-
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
