|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Этот синтез привлекателен тем, что не требует каких-либо труднодоступных исходных веществ. Отдельные его стадии достаточно просты, исключение составляет лишь реакция с диазометаном. Количество стадий (18) все же велико. Через три года после того как Мишер закончил свои исследования эстрона, появились замечательные работы Робинсона и Вудворда, которые осуществили полный синтез почти всех стероидных гормонов. К сожалению, за недостатком места нет возможности коснуться работ Робинсона, заслуги которого в области полного синтеза совершенно исключительны. Он получил много промежуточных продуктов, разработал оригинальные пути и его блестящие работы увенчались полным синтезом эпиандростерона (и холестанола). Если Бахман и Мишер исходили из соединений, представляющих собой кольцо А и потом пристраивали кольца В и С, то Вудворд решил наоборот начать с кольца С и затем «нарастить» кольца В и А. Снз° XXXIX трет С4Н9ОК CH3O (CH2COOC2H5),, г % COOC2H5 XL COOC2H5 COOC2H5 Al, ОН COOC2H5 OOC2H5 COOC5H, XLI COOC2H5 он CH2COOC2H5 XLlV Циктизация ПО Фриде HO- Ьрафтсу CHjO ,'COOCaH CHCOOC2H — ’Pd/C| 'С’ ^ О XLV!! H2, Pd/ SrCO3 CHiO CH3 -COOC9H= CHiCOOC2H, '2 5 XLVlIl По с Xe M ( Бахмана Он исходил из толухинона, который при действии уксусного ангидрида в кислой среде превращался в триацетоксисоединение (XLIX). Последнее омылялось в триокситолуол (L), окисленный хлорным желе-SOM в окситолухинон (LI). Его гидроксильная группа обладает кислым характером и легко этерифицируется метанолом к кислой среде в мето-кситолухинон (LU). Этот хинон Вудворд конденсировал с дивинилом, причем конденсация шла очень легко и дала бициклический кетон (LIII) с выходом около 90%. LVU CHO LVIlI OsO* Бициклический кетон (LIII) в будущем должен был представлять кольца CnD. Этот синтез был задуман с дальним прицелом, так как в дальнейшем было необходимо превратить шестичленное кольцо в пятичленное и еще ввести боковую цепь. Вудворд надеялся на то, что удастся ввести в реакцию двойную связь в кольце D, и эти ожидания впоследствии оправдались. Как известно, при диеновом синтезе обра- зуется только цис-сочленение колец вместо нужного травс-сочленения. Однако, поскольку рядом с ангулярным водородом имелась кетонна* группа, то система цис-декалона легко изомеризовалась в систему транс-декалона (LIV) и цель была достигнута. Таким образом, Вудворд имел в кетоне (LIV) транс-сочленение колец С и D, ангулярную метальную группу, двойную связь для преобразования кольца D и кетонную группу для наращивания кольца В. Восстановлением алюмогидридом лития был получен диол (LV), превращающийся при гидролизе в кислой среде (с отщеплением ОН-группы) в бициклический кетол (LVI). Дальше нужно было удалить «лишний» гидроксил. Это удалось сделать действием цинка в уксусном ангидриде. Эта стадия проходит не очень гладко, потому что затрагивается и кетогруппа, и общий выход кетона (LVII) составляет около 38%; на всех же остальных стадиях выходы очень хорошие и часто количественные. С целью наращивания кольца В Вудворд действовал сначала муравьиным эфиром и ввел в a-положение к СО-группе альдегидную группу, а затем провел реакцию с метилвинилкетоном в щелочной среде, причем произошла обычная конденсация Михаэля, т. е присоединение непредельного кетона к p-дикарбонильному соединению (LVIII). Продукт конденсации (LIX) не выделяется в свободном состоянии, так как происходит, во-первых, отщепление формальдегида и, во-вторых, конденсация кротонового типа в трициклический кетон (LX). Казалось бы, таким же способом надо было наращивать и кольцо А. Ho прежде чем приступить к этому Вудворд ввел заместители в кольцо D. С помощью четырехокиси осмия, действующей главным образом на изолированную двойную связь, он получил цис-диол (LXI). Поскольку присутствие реакционноспособных гидроксильных групп при всех превращениях очень неудобно, Вудворд защитил гликольную группировку ацетоном. Защита ацетоном позволяла вести реакцию в щелочной среде, так как ацетониды стойки к щелочам (см. стр. 404). Далее селективным гидрированием ацетонида (LXII) удалили одну двойную связь, так как иначе «наращивать» другое кольцо в кетоне (LXIII) чрезвычайно трудно. Для «наращивания» четвертого кольца можно применить тот же метод, что и выше, но здесь в отличие от бицижлического кетона (LVII) имеются два реакционных центра. Чтобы выключить один из них, Вудворд действием этилформиата на кетой (LXIII) получил производное (LXIV), которое с метиланилином и дало соединение (LXV). При конденсации последнего с акрилонитрилом и омылении щелочами образовалась смесь эпимерных кислот, из которой нужный стереоизомер был выделен в количестве 20%- С ним в дальнейшем и велась вся работа. Действием уксусного ангидрида был получен лактон (LXVII), на который действовали реактивом Гриньяра и реакционную смесь обрабатывали щелочью При этом получался промежуточный дикетон (LXVIII), который в щелочных условиях конденсировался по кротоновому типу в тетрациклическое ?>-гомостероидное соединение (LXIX).
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
