|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Теперь Вудворд уже мог приступить к трансформации кольца D. Прежде всего действием разбавленных кислот он удалил ацетоновую группу и получил гликоль (LXX), который окислил йодной кислотой. В результате получился диальдегид (LXXI), который при действии пиперидина циклизовался в стероид (LXXII) уже с пятичленным кольцом D. Несмотря на то, что соединение (LXXI) относительно симметрично, и кроме альдегида (LXXII) можно было ожидать образования его изомера (LXXIIa), реакция шла только по указанному пути Окислением альдегида (LXXII) и зтерификацией образовавшейся кислоты Вудворд іполучил соединение (LXXXIII) (ом стр. 405). 26* 401 LXlV C6H5NHCH3. ' 85% " H3C CH5=CHCN-, 53% , CJ-J UJ ,0' омыление, НООС j 3 (20% нужного изомера) О' LXV GHN-C6H, l3 '-'rtJiw LXVi H3C CH, он /iN/Nqh LXX HJO4 Ac2O; _ 70% -**4 ОН"; 5в* CH3 '''^cno п иперидин ХНО S 8% (иа 3 стадии) LXXl LXXll CHO CH3 M Y CHO LXXlla Исходя из этой стероидной молекулы, Вудворд мог уже получать самые разнообразные соединения. Прежде всего он подошел к геста-генным гормонам. При гидрировании соединения (LXXIII) с платиной в уксусной кислоте и последующем омылении удалось выделить около 10% соединения (LXXIV). Все полученные до сих пор соединения были оптически неактивными, но, начиная с этой стадии, Вудворд счел удобным получить нужный оптически активный изомер. Он восстановил кетоэфир (LXXIV) боргидридом натрия в Зр-оксисоединение (LXXV) л затем подействовал дигитонином, который, будучи оптически активным соединением, образовывал комплекс только определенной оптической формы. После гидролиза этого комплекса и последующего окисления был получен тот же самый кетоэфир (LXXIVa), что и выше, но оптически активный. Потери ча этих стадиях были очень велики, и Вудворду удалось получить соединение (LXXIVa) с выходом лишь 5%. Далее Вудворд Хромировал кетоэфир (LXXIVa), причем, поскольку здесь имеется транс-сочленение колец А и В, то бромирование сначала шло в положение 2 и потом в положение 4. Отщепление HBr от дибром-производного (LXXV) привело к 2-бромсоединению (LXXVI), от которого бром отщеплялся действием хлористого хрома. Омылением непредельного кетоэфира (LXXVII) была получена кислота (LXXVIII), и из нее (действием хлористого оксалила) хлорангидрид (LXXIX). Наконец, действием диметилкадмия на последний Вудворд получил прогестерон (LXXX). Так как раньше было известно, что прогестерон можно перевести в дезоксикортикостерон и кортизон, то полный синтез всех этих соединений также был завершен. Исходя из того же тетрациклического соединения (LXXIVa), Вудворду удалось перейти к холестерину (см стр. 406). Восстановлением кетоэфира (LXXIVa) боргидридом натрия он получил оксиэфир (LXXXI). Затем точно таким же приемом, как и при синтезе прогестерона, т. е. через хлорангидрид кислоты (с последующим действием диметилкадмия), он получил кетон (LXXXII). Понятно, что далее надо было действовать таким магнийорганическим соединением, которое включало бы боковую цепочку, т. е. магнийизогексил бромидом, что и привело к карбинолу (LXXXIII). Последовательным ацетилироеанием (причем ацетилировалась лишь вторичная гидроксильная группа), дегидратацией и гидрированием был получен ацетат холестанола (LXXXIV) — продукт гидрирования холестерина. Переход от холестанола к холестерину был известен раньше. Холе-станол окисляли в холестанон (LXXXV) и бромированием переводили в 2-бромсоединение (LXXXVI). 405 LXXlVa HO' LXXXl LXXXlV СН, \ Br2 ^лл°* Ck і ' LXXXV LXXXVl CH1 Ру, 300°; 40% Г T Ac,О 0: \ LXXX Vll LXXXV1U ж, NH3 При нагревании последнего с пиридином происходила перегруппировка и получался холестенон (LXXXVH) с выходом 40%- При действии на холестенои уксусного ангидрида образовывался енолацетат (LXXXVIII), который при восстановлении калием в жидком аммиаке дал холестерин (LXXXIX). Таким образом был осуществлен синтез сте-рина, наиболее распространенного в животном царстве. Синтез Вудворда имел громадное значение. Вудворд доказал во многих стадиях стерическую конфигурацию стероидной молекулы и, что, пожалуй, еще более важно, все разрозненные частичные синтезы, которые были известны до него, он объединил в одно общее гармоническое целое. Следует подчеркнуть, что Вудворд не был единственным ученым, успешно осуществившим 'ПОЛНЫЙ синтез стероидов. Одновременно с ним Робинсон опубликовал свой синтез холестерина, правда, гораздо более сложный, а через год последовали синтезы кортикоидов, осуществленные Сареттом (США). Робинсон исходил из доступного 1,6-диок-синафталина — скелета системы колец В и С. Для создания кольца А была применена конденсация с основанием Мавниха. Полученную L-месь изомеров после омыления разделяли кристаллизацией кислых эфиров янтарной кислоты (выходы каждого изомера 5— 10%). Выделенные в чистом виде изомерные оксикетоны, в свою очередь, разделяли на оптические антиподы через ментоксиацетаты (выходы 30—40%). С каждым оптически активным оксикетоном осуществляли следующие превращения:
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
