Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 145

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 139 140 141 142 143 144 < 145 > 146 147 148 149 150 151 .. 203 >> Следующая


Теперь Вудворд уже мог приступить к трансформации кольца D. Прежде всего действием разбавленных кислот он удалил ацетоновую группу и получил гликоль (LXX), который окислил йодной кислотой. В результате получился диальдегид (LXXI), который при действии пиперидина циклизовался в стероид (LXXII) уже с пятичленным кольцом D. Несмотря на то, что соединение (LXXI) относительно симметрично, и кроме альдегида (LXXII) можно было ожидать образования его изомера (LXXIIa), реакция шла только по указанному пути

Окислением альдегида (LXXII) и зтерификацией образовавшейся кислоты Вудворд іполучил соединение (LXXXIII) (ом стр. 405).

26* 401
LXlV

C6H5NHCH3.

' 85% "

H3C

CH5=CHCN-,

53% ,

CJ-J UJ ,0' омыление, НООС

j 3 (20% нужного изомера) О'

LXV

GHN-C6H,

l3 '-'rtJiw

LXVi

H3C

CH,

он

/iN/Nqh

LXX

HJO4

Ac2O; _ 70% -**4

ОН"; 5в*

CH3

'''^cno п иперидин

ХНО S 8% (иа 3 стадии)

LXXl

LXXll

CHO

CH3

M

Y

CHO

LXXlla

Исходя из этой стероидной молекулы, Вудворд мог уже получать самые разнообразные соединения. Прежде всего он подошел к геста-генным гормонам. При гидрировании соединения (LXXIII) с платиной в уксусной кислоте и последующем омылении удалось выделить около 10% соединения (LXXIV). Все полученные до сих пор соединения были оптически неактивными, но, начиная с этой стадии, Вудворд счел удобным получить нужный оптически активный изомер. Он восстановил кетоэфир (LXXIV) боргидридом натрия в Зр-оксисоединение (LXXV) л затем подействовал дигитонином, который, будучи оптически активным соединением, образовывал комплекс только определенной оптической формы. После гидролиза этого комплекса и последующего окисления был получен тот же самый кетоэфир (LXXIVa), что и выше, но оптически активный. Потери ча этих стадиях были очень велики, и Вудворду удалось получить соединение (LXXIVa) с выходом лишь 5%.

Далее Вудворд Хромировал кетоэфир (LXXIVa), причем, поскольку здесь имеется транс-сочленение колец А и В, то бромирование сначала
шло в положение 2 и потом в положение 4. Отщепление HBr от дибром-производного (LXXV) привело к 2-бромсоединению (LXXVI), от которого бром отщеплялся действием хлористого хрома. Омылением непредельного кетоэфира (LXXVII) была получена кислота (LXXVIII), и из нее (действием хлористого оксалила) хлорангидрид (LXXIX). Наконец, действием диметилкадмия на последний Вудворд получил прогестерон (LXXX). Так как раньше было известно, что прогестерон можно перевести в дезоксикортикостерон и кортизон, то полный синтез всех этих соединений также был завершен.

Исходя из того же тетрациклического соединения (LXXIVa), Вудворду удалось перейти к холестерину (см стр. 406).

Восстановлением кетоэфира (LXXIVa) боргидридом натрия он получил оксиэфир (LXXXI). Затем точно таким же приемом, как и при синтезе прогестерона, т. е. через хлорангидрид кислоты (с последующим действием диметилкадмия), он получил кетон (LXXXII). Понятно, что далее надо было действовать таким магнийорганическим соединением, которое включало бы боковую цепочку, т. е. магнийизогексил бромидом, что и привело к карбинолу (LXXXIII). Последовательным ацетилироеанием (причем ацетилировалась лишь вторичная гидроксильная группа), дегидратацией и гидрированием был получен ацетат холестанола (LXXXIV) — продукт гидрирования холестерина.

Переход от холестанола к холестерину был известен раньше. Холе-станол окисляли в холестанон (LXXXV) и бромированием переводили в 2-бромсоединение (LXXXVI).

405
LXXlVa

HO'

LXXXl

LXXXlV

СН,

\ Br2 ^лл°*

Ck і '

LXXXV

LXXXVl

CH1

Ру, 300°; 40%

Г T Ac,О

0:

\

LXXX Vll

LXXXV1U

ж, NH3

При нагревании последнего с пиридином происходила перегруппировка и получался холестенон (LXXXVH) с выходом 40%- При действии на холестенои уксусного ангидрида образовывался енолацетат (LXXXVIII), который при восстановлении калием в жидком аммиаке дал холестерин (LXXXIX). Таким образом был осуществлен синтез сте-рина, наиболее распространенного в животном царстве.

Синтез Вудворда имел громадное значение. Вудворд доказал во многих стадиях стерическую конфигурацию стероидной молекулы и, что, пожалуй, еще более важно, все разрозненные частичные синтезы, которые были известны до него, он объединил в одно общее гармоническое целое.

Следует подчеркнуть, что Вудворд не был единственным ученым, успешно осуществившим 'ПОЛНЫЙ синтез стероидов. Одновременно с ним Робинсон опубликовал свой синтез холестерина, правда, гораздо более сложный, а через год последовали синтезы кортикоидов, осуществленные Сареттом (США). Робинсон исходил из доступного 1,6-диок-синафталина — скелета системы колец В и С.
Для создания кольца А была применена конденсация с основанием Мавниха.

Полученную L-месь изомеров после омыления разделяли кристаллизацией кислых эфиров янтарной кислоты (выходы каждого изомера 5— 10%). Выделенные в чистом виде изомерные оксикетоны, в свою очередь, разделяли на оптические антиподы через ментоксиацетаты (выходы 30—40%). С каждым оптически активным оксикетоном осуществляли следующие превращения:
Предыдущая << 1 .. 139 140 141 142 143 144 < 145 > 146 147 148 149 150 151 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама