|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  AcO AcO- :0 Смесь изомеров Смесь изомеров Выход на все стадии 27% снон K9CQ1^ CHjJ; KOH 407 CO2CH3 /!4sCH2CO2CH3 Ac2Oj -H9Otr K2CO3; Ac2O ,XO2CH3 Ch2Ch2COOCh3 о Один из изомеров полученного трициклического дикетона оказался идентичным с продуктом, полученным из холестерина и дезоксихолевой кислоты. Исходя из этого изомера были предприняты дальнейшие шаги, закончившиеся полным синтезом эпиандростерона. Построение кольца D в общем аналогично схеме Бахмана — Мишера. Оригинальным является перестройка цис-конфигурации колец А и В в транс-сочленение,, осуществляемое введением и передвижной двойной связи и последующим гидрированием (см. стр. 408). Из эпиандростерона еще раньше был синтезирован холестанол. ЛИТЕРАТУРА И. Н. Назаров, Л. Д Бергельсон Химия стероидных гормонов M, Изд-во АН СССР, 1955, стр 546—623. Л. Ф и з е р, М. Ф и з е р. Химия природных соединений фенантренового ряда. M , Изд-во АН СССР, 1953, стр. 327—334. W. S. J о h п s о п, R. G. Christiansen, R. Е. G u I а п d. J. Am Chem Soc., 1957, 79, 1995. Глава 12 ( ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ СТЕРОИДОВ. СИНТЕЗ КОРТИЗОНАЦЕТАТА, СИНТЕЗ ЭПИАНДРОСТЕРОНА ПО ДЖОНСОНУ. СИНТЕЗЫ ТЕСТОСТЕРОНА, АЛЬДОСТЕРОНА, ЭКВИЛИНА В отличие от синтеза Вудворда, где ^кортикостероиды с функциональной группой в положении 11 могли быть синтезированы из соединения, не имеющего кислородного заместителя в кольце С, Саретт на первых стадиях синтезировал соединение с функциональной группой в положении 11. Вместо того, чтобы синтезировать кольца постепенно, начиная от А до D, или, наоборот, по Вудворду, от D до А, он в первую очередь синтезировал средние кольца В и С. На первой стадии Саретт, так же как и Вудворд, использовал диеновый синтез. Конденсацией 1-метил-2-этоксибутадиена (I) с хиноном при 20° с выходом 55% был получен бициклический кетон, пространственное строение которого не вызывало никаких сомнений. Это был цис-цис-кетон (II). Дальше этот дч-кетон гидрировался и восстанавливался алюмогидридом лития в диол (III). Гидролиз в присутствии кислоты привел к кетодиолу (IV), нижнєє кольцо которого является кольцом В, а верхнее — кольцом С будущего стероида. Окислением кетодиола (IV) по Оппенауэру получается дикетон (V), причем инверсия происходит в положении 8 с образованием системы транс-декалина, что, как известно, и нужно для образования молекулы стероида. Эта инверсия была доказана восстановлением дикетона (V), причем был получен кетодиол, отличный от исходного кетодиола (IV). LlAlH4 Дальше дикетон (V) конденсировался с метилвинилкетоном в присутствии щелочных агентов, из которых наилучшим явилась гидроокись триметилбензиламмония, так называемый тритон В. Так как конденсация может проходить по различным местам молекулы, то выход нужного продукта составляет только 39%. CH QJ^ Окисление I по Оппенауару H1C-^XX ^¦.>9 39% Cf COCH3 CH3 fH‘ о ..CH3jl H0V^""CH2C=Chi 2. CH2=^-CH2J /XyA4 COEt J\v~\lXCH2C=CH2 д, H2O1 н® C=COC2H5 IX CHg но\^чахсн2С=СН2 о VlII CrO3 ¦ Py CH1 _ CH3 I cVz4S4I .'"CHjC=CH2 /у/'^С HCOOC2Hs Xl CH, CH3 I К, NH3 CH2 С CH2 C7H7SO2c, HO CH5CH2-OH Xlll Py "^Y^CHCOOCjH, X CH, о I .'CH2C=CH2 : xCH2COOC2H5 Xll CH3 CH3 I 3 ,''CH2C—CH2 1 xCH2CH2OTs. XlV LlAlH4 CrO-, При этой реакции прошло не только присоединение метилвинилкето-на, но также одновременно и замыкание продукта конденсации в три-циклический дикетон (VI). Кетогруппа, сопряженная с двойной связью, была защищена обычным образом с помощью этиленгликоля, и 'полученный кеталь (VII) явился исходным продуктом для синтеза стероидов. Дальше Саретт метилировал кетон (VII) иодистым метилом обычным способом, а затем — вторично алкилировал иодистым металлилом, получив соединение (VIII). Легко заметить, что эта непредельная алкильная цепь должна стать основой для синтеза кортикоидной цепочки. Для наращивания боковой цепи внизу и для последующего замыкания кольца можно было бы провести реакцию Реформатского, как это делали и Бахман, и Мишер. Саретт, однако, употребил другой реагент, открытый А. Е. Фаворским и М. Н. Щукиной,— магниевое производное этоксиацетилена и гидро-•лизом промежуточного карбинола (IX) пришел к непредельному эфиру (X). Саретт окислил соединение (X) до кетоэфира (XI) и затем восстановил двойную связь калием в жидком аммиаке, причем образовавшийся кетоэфир имел ту же конфигурацию, что и природные стероиды. Затем кетоэфир (XII) восстанавливался алюмогидридом лития в дискп (XIII). Действием паратолуолсульфохлорида в пиридине первичная спиртовая группа защищалась, и образовавшийся тозилат (XIV) окислялся хромовым ангидридом в пиридине до кетона (XV). Такой окислитель был выбран потому, что кетальная группировка чувствительна к кислотам и окислить вторичную спиртовую группу обычным путем їв кислой среде не представлялось возможным. Для создания боковой цепи кетон (XV) обрабатывали осмиевым ангидридом, который окислял двойную связь до диола (XVI). Последний при действии йодной кислоты перешел в дикетон (XVII).
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
