Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 147

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 141 142 143 144 145 146 < 147 > 148 149 150 151 152 153 .. 203 >> Следующая


Известно, что V. 6-, е- и прочие галоидкетоны при действии щелочных агентов циклизуются в алициклические кетоны. Тозильная группа ведет себя аналогично галоиду, и поэтому Саретту удалось обработкой метилатом натрия дикетона (XVII) перейти к стероидному дикетону

(XVIII), в котором боковая цепочка имела a-конфигурацию. Это не явилось помехой, так как было известно, что стероиды с а-ориенти-рованной цепью переходят под действием щелочей в |3-изомеры и в данном случае дикетон (XVIII) был легко превращен в Р-изомер

(XIX).

Дальше дело уже обстояло, значительно проще. Прежде всего, нужно было ввести гидроксильную группу в положение 21, для чего дикетон (XIX) конденсировали с щавелевым эфиром.
сн.

он'

^COCH3

<соос2н5)г,

C2H5ON3

СНз ^COCHjCOCOOCjHs . СН;

он'

XX

XIX

COCHjCOCOOH

XXI

CH4

1 • Стрихнин;

2. Разделение

иа оптические изомеры

XJ--¦» ^COCH2CO

11 соон

сн.

Стрих

XXII

Xl * ^cocHaCOCOOH CH3 .COCH2OAc JH J Г llJ2! , I —Г

НИН 2-Ас0«

XXIII

XXIV

Саретт ввел остаток щавелевой кислоты в молекулу стероида еще и для того, чтобы на этой стадии разделить вещество на оптические изомеры. Вначале при конденсации он получил сложный эфир (XX), потом при осторожном омылении самую кислоту (XXI), а из нее — стрихниновую соль (XXII), которую и разделил на оптические изомеры.

Таким образом, Саретт получил исходную кислоту, но оптически активную (XXIII). Затем он действовал иодом, причем на место остатка щавелевой кислоты сходил иод, а дальше действием ацетата калия получил 21-ацетоксисоединение (XXIV).

После этого оставалось ввести в положение 17 гидроксильную группу; соответствующий метод был раньше разработан самим же Сареттом и заключался в действии синильной кислоты, дегидратации образовавшегося нитрила (XXV) и, наконец, окислении непредельного нитрила (XXVI) марганцевокислым калием в присутствии небольшого количества четырехокиси осмия в 17-оксисоединение (XXVII). Гидролиз последнего в кислой среде дал кортизонацетат (XXVIII).

Хотя синтез Саретта не менее многостааден, чем синтезы Вудворда и Робинсона, он отличается большой стройностью и в ходе его было легко установить конфигурацию промежуточных соединений Саретт получил и другие стереоизомеры кортизона и определил конфигурацию всех этих соединений.

413
Эта работа была продолжена швейцарскими химиками, и на основе трициклического кетона Саретта (VII) был синтезирован альдостерон, один из самых мощных кортикоидных препаратов.

Прежде чем перейти к рассмотрению альдостерона, следует остановиться на работах Джонсона по синтезу как кортикоидных, так и андрогенных гормонов.

Джонсон исходил из соединений нафталинового ряда, в которых имелась бициклическая система, использованная им для построения колец CnD. Исходное соединение — диметиловый эфир 1,6-диокси-нафталина (XXIX) легко доступен, 'потому что соответствующие сульфокислоты нафталина являются объектом промышленного производства, а перейти от сульфокислот к фенолам и к их метиловым эфирам не составляет труда. Восстановлением эфира (XXIX) натрием в спирте был получен кетон (XXX), который конденсировали с этилвинилкетоном. В реакцию вводился не сам этилвинилкетои, а продукт присоединения к нему диметиламина и затем иодистого метила.

Как было установлено, этилвинилкетои присоединяется именно в a-положение нафталинового ядра. Дальше в условиях реакции (а эта реакция идет в щелочных условиях) происходит обыкновенная конденсация кротонового типа с образованием кетона (XXXIII). Первоначально образующаяся в положении а, р двойная связь переходит в сопряженное положение к ароматическому кольцу. Эта реакция протекает с выходом свыше 50%. С кетоном (XXXIII) Джонсон 'повторил аналогичную конденсацию, взяв уже метилвинилкетон Реакция была проведена опять-таки в щелочных условиях и привела к тетрациклическому кето-ну (XXXIV), причем выход здесь был значительно более скромным. Это производное гидрохризена явилось для Джонсона таким же основным продуктом, как для Саретта его трициклический кетон (VII).

В дальнейшем, естественно, напрашивалось 'Гидрирование двойных связей При каталитическом гидрировании в данном случае получилось два изомера: один (XXXV) с цис-сочленением колец А и В, другой

414
885

(XXXVI) С транс-сочленением колец Л И В\ И ТОТ, И другой ujjm имелись для последующих синтезов.

Прежде всего Джонсон синтезировал эпиандростерон, исходя из транс-изомера (XXXVI). Действуя на последний литием в жидком аммиаке, он получил смесь продуктов, из которых ему удалось выделить соединение (XXXVII), а из него гидролизом кетон (XXXVIII). Гидрирование этого кетона привело к смеси стереоизомеров, один из которых (XXXIXj имел транс-сочленение колец CnD.

XXXlX

XLI

НзС ,COOh

XLd

Теперь оставалось ввести ангулярную метильную группу и превратить шестичленное кольцо в пятичланное. Для защиты стеричеаки доступных а-атомов водорода Джонсон конденсировал кетон (XXXIX) с фурфуролом, поскольку реакции с ним идут с более высокими выходами, чем с другими альдегидами, и обработка в дальнейшем чрезвычайно проста. Затем он метилировал фурфурилиденовое производное (XL) в метальное производное (XLI). При этом получается несколько издмеров, так как метальная группа, несмотря на совершенно определенную p-ориентацию водорода, встает также и в a-положение, что часто бывает при реакциях метилирования. Джонсону удалось выделить нужный изомер со скромным выходом и осуществить в дальнейшем остальные превращения.
Предыдущая << 1 .. 141 142 143 144 145 146 < 147 > 148 149 150 151 152 153 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама