|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Известно, что V. 6-, е- и прочие галоидкетоны при действии щелочных агентов циклизуются в алициклические кетоны. Тозильная группа ведет себя аналогично галоиду, и поэтому Саретту удалось обработкой метилатом натрия дикетона (XVII) перейти к стероидному дикетону (XVIII), в котором боковая цепочка имела a-конфигурацию. Это не явилось помехой, так как было известно, что стероиды с а-ориенти-рованной цепью переходят под действием щелочей в |3-изомеры и в данном случае дикетон (XVIII) был легко превращен в Р-изомер (XIX). Дальше дело уже обстояло, значительно проще. Прежде всего, нужно было ввести гидроксильную группу в положение 21, для чего дикетон (XIX) конденсировали с щавелевым эфиром. сн. он' ^COCH3 <соос2н5)г, C2H5ON3 СНз ^COCHjCOCOOCjHs . СН; он' XX XIX COCHjCOCOOH XXI CH4 1 • Стрихнин; 2. Разделение иа оптические изомеры XJ--¦» ^COCH2CO 11 соон сн. Стрих XXII Xl * ^cocHaCOCOOH CH3 .COCH2OAc JH J Г llJ2! , I —Г НИН 2-Ас0« XXIII XXIV Саретт ввел остаток щавелевой кислоты в молекулу стероида еще и для того, чтобы на этой стадии разделить вещество на оптические изомеры. Вначале при конденсации он получил сложный эфир (XX), потом при осторожном омылении самую кислоту (XXI), а из нее — стрихниновую соль (XXII), которую и разделил на оптические изомеры. Таким образом, Саретт получил исходную кислоту, но оптически активную (XXIII). Затем он действовал иодом, причем на место остатка щавелевой кислоты сходил иод, а дальше действием ацетата калия получил 21-ацетоксисоединение (XXIV). После этого оставалось ввести в положение 17 гидроксильную группу; соответствующий метод был раньше разработан самим же Сареттом и заключался в действии синильной кислоты, дегидратации образовавшегося нитрила (XXV) и, наконец, окислении непредельного нитрила (XXVI) марганцевокислым калием в присутствии небольшого количества четырехокиси осмия в 17-оксисоединение (XXVII). Гидролиз последнего в кислой среде дал кортизонацетат (XXVIII). Хотя синтез Саретта не менее многостааден, чем синтезы Вудворда и Робинсона, он отличается большой стройностью и в ходе его было легко установить конфигурацию промежуточных соединений Саретт получил и другие стереоизомеры кортизона и определил конфигурацию всех этих соединений. 413 Эта работа была продолжена швейцарскими химиками, и на основе трициклического кетона Саретта (VII) был синтезирован альдостерон, один из самых мощных кортикоидных препаратов. Прежде чем перейти к рассмотрению альдостерона, следует остановиться на работах Джонсона по синтезу как кортикоидных, так и андрогенных гормонов. Джонсон исходил из соединений нафталинового ряда, в которых имелась бициклическая система, использованная им для построения колец CnD. Исходное соединение — диметиловый эфир 1,6-диокси-нафталина (XXIX) легко доступен, 'потому что соответствующие сульфокислоты нафталина являются объектом промышленного производства, а перейти от сульфокислот к фенолам и к их метиловым эфирам не составляет труда. Восстановлением эфира (XXIX) натрием в спирте был получен кетон (XXX), который конденсировали с этилвинилкетоном. В реакцию вводился не сам этилвинилкетои, а продукт присоединения к нему диметиламина и затем иодистого метила. Как было установлено, этилвинилкетои присоединяется именно в a-положение нафталинового ядра. Дальше в условиях реакции (а эта реакция идет в щелочных условиях) происходит обыкновенная конденсация кротонового типа с образованием кетона (XXXIII). Первоначально образующаяся в положении а, р двойная связь переходит в сопряженное положение к ароматическому кольцу. Эта реакция протекает с выходом свыше 50%. С кетоном (XXXIII) Джонсон 'повторил аналогичную конденсацию, взяв уже метилвинилкетон Реакция была проведена опять-таки в щелочных условиях и привела к тетрациклическому кето-ну (XXXIV), причем выход здесь был значительно более скромным. Это производное гидрохризена явилось для Джонсона таким же основным продуктом, как для Саретта его трициклический кетон (VII). В дальнейшем, естественно, напрашивалось 'Гидрирование двойных связей При каталитическом гидрировании в данном случае получилось два изомера: один (XXXV) с цис-сочленением колец А и В, другой 414 885 (XXXVI) С транс-сочленением колец Л И В\ И ТОТ, И другой ujjm имелись для последующих синтезов. Прежде всего Джонсон синтезировал эпиандростерон, исходя из транс-изомера (XXXVI). Действуя на последний литием в жидком аммиаке, он получил смесь продуктов, из которых ему удалось выделить соединение (XXXVII), а из него гидролизом кетон (XXXVIII). Гидрирование этого кетона привело к смеси стереоизомеров, один из которых (XXXIXj имел транс-сочленение колец CnD. XXXlX XLI НзС ,COOh XLd Теперь оставалось ввести ангулярную метильную группу и превратить шестичленное кольцо в пятичланное. Для защиты стеричеаки доступных а-атомов водорода Джонсон конденсировал кетон (XXXIX) с фурфуролом, поскольку реакции с ним идут с более высокими выходами, чем с другими альдегидами, и обработка в дальнейшем чрезвычайно проста. Затем он метилировал фурфурилиденовое производное (XL) в метальное производное (XLI). При этом получается несколько издмеров, так как метальная группа, несмотря на совершенно определенную p-ориентацию водорода, встает также и в a-положение, что часто бывает при реакциях метилирования. Джонсону удалось выделить нужный изомер со скромным выходом и осуществить в дальнейшем остальные превращения.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
