Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 148

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 142 143 144 145 146 147 < 148 > 149 150 151 152 153 154 .. 203 >> Следующая


Для построения пятичленного кольца было проведено окислительное расщепление кольца D. Джонсон осуществил это двумя способами озонированием и действием перекиси водорода, причем озонирование во многих случаях давало лучшие результаты Нагреванием образовавшейся дикарбоновой кислоты (XLII) с углекислым свинцом 'при 300° или этерификацией и затем циклизацией по Дикману был синтезирован эпиандростерон (XLIII).

Исходя из кетона (XXXIV), Джонсон осуществил примерно таким же образом синтез тестостерона (XLIV). Поскольку в тестостероне требуется сохранить двойную связь в кольце Л, Джонсон вначале дей-

415
ствием гликоля защитил кетогруппу и перевел двойную связь в кольцо В, сделав ее таким образом чрезвычайно инертной. Затем действием на кеталь (XLV)литием и спиртом в жидком аммиаке с последующим гидролизом и гидрированием он перешел к кетону (XLVI). Таким же точно путем, который уже был описан выше, он ввел метальную группу, превратил шестичленное кольцо в пятичленное и получил кеталь андро-стендиона (XLVII).

Li, C2H5OH1 ж. NH1

Восстановлением алюмогидридом лития была введена гидроксильная группа, а последующий гидролиз в кислой среде привел к тестостерону (XLIV).

Для синтеза кортикоидов Джонсон использовал кетон (XXXV), который при восстановлении и последующем ацетилировании дал ацетат (XLVIII). Последний был окислен тетраацетатом свинца в диацетат (XLIX), причем оказалось, что этот агент окисляет кольцо С в положении 12 (см. стр. 417).

Дальше нагреванием с уксусной кислотой Джонсон удалил 12-аце-юксигруппу, а образовавшееся производное (L) окислил надбензойной кислотой в окись (LI). Пиролизом последней Джонсон получил соединение (LU) с СО-группой в положении 11. Восстановление его литием в жидком аммиаке в присутствии спирта привело к соединению (LIII). Дальше последовал гидролиз, гидрирование в кетон LIV [выход последнего составлял 15%, считая на кетон (XXXV)] и те же самые стадии,

416
о

которые были приведены выше с одной только усложняющей подробностью, что 3-гидроксильную группу нужно было заменить на кетонную реакцией Оппенауэра и ввести двойную связь, характерную для корти-коидных гормонов. Шестичленное кольцо, как обычно, было переведено в пятичленное, и затем путем бромирования дикетона (LV) и дегидро бромирования была введена двойная связь. Исходя из соединения (LVI) или (LV), можно было перейти к любым кортикоидным гормонам.

Большой заслугой Джонсона явилось также и то, что исходя из производных хризена, он перешел к альдостерону (LVII).

.ОН О— ,

гн/ ^-Ц-сосн2он

r"9J

LVJI
Этот гормон интересен тем, что вместо ІУ-метильной группы в нем находится альдегидная группа, которая с пространственно близкой ей гидроксильной группой образует полуацеталь.

Как видно, подход к синтезу такого соединения не легок, так как введение альдегидной группы в положение 19 является трудной задачей. Эту задачу удалось решить одновременно Джонсону в США и Рейхш-тейну и Ветштейну в Швейцарии.

Ветштейн исходил из кетона Саретта (VII), который алкилироваки-ем с помощью металлилиодида был превращен в кетон (LVIII). Озонированием последнего и циклизацией 'полученного трикетона был получен кетон (LVIIIa)1 который после эпоксидирования, окисления и омыления дал полукеталь (LVIII6).

СН.

HO

CH3

I 3 HO-О CH2=C-CH2J1

трет. C4HgOK; 100%

Cii2COCHi Jy Х-СН2СОСН3 PyiC2H5OH;

65% считая на LVlll

Гидрированием пиранильного производного кетола (LVIIIb) с последующей дегидратацией образовавшегося ^-кетола 'был получен непредельный кетон (LVIIIr)1 который конденсировали с диметилоксалатом. Продукт конденсации при ацетилировании дал енолацетат, превращенный в морфолид (LVlIIfl). Последовательное гидрирование, омыление (с одновременной дегидратацией) и метилирование (позволило перейти от^морфолида (LVIIIfl) к кетоэфиру (LVIIIe), из которого рядом реакций восстановления был получен ацетат альдостерона (LVIIa) (см. стр. 419),

Джонсон исходил из описанного выше кетона (LIV). Конденсацией его с фурфуролом он получил производное (LIX)1 которое ввел в реакцию Михазля с метилакрилнитрилом, причем с инверсией при Ci3 обра-

418
Ac2O Py -<-.100%

I О bjV кон

2 CH J -*Ь5%.

COOCH4

Loac / \

HN\___р •

Ac2O, >80%

LVIIU

СОСООСН3

1 H2 Pd/BaSP4

2 Ac2OlPy ,^45%

COOCH3 -lO А(

I LiAlH4

2 Py1Ae2O

LVIIIe

LVIIIw

зовалось соединение (LX). Озонированием этого соединения он получил дикарбоновую кислоту (LXI) и затем (после омыления) лактонокислоту (LXII) Действием уксусного ангидрида и затем хлористого оксалила он перевел последнюю в хлорангидрид и затем подействовал диметил-кеталем кет єна, в результате чего вместо хлора встала метильная группа Возможно, что реакция проходит через образование производного Р-кетокислоты (LXIII) путем присоединения кеталя к реакционноспособной связи Остается неясным, почему Джонсон применил именно эту реакцию, а не какую-нибудь другую Так, для введения метильной і руппы можно было взять магниииодметил или диметилкадмкй
Предыдущая << 1 .. 142 143 144 145 146 147 < 148 > 149 150 151 152 153 154 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама