Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 149

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 143 144 145 146 147 148 < 149 > 150 151 152 153 154 155 .. 203 >> Следующая


Полученный таким 'путем дикетон (LXIV) был окислен трифторнад-уксусной кислотой по известной реакции Байера — Виллигера в триол (LXV) Окисление последнего N-бромацетамидом в водноспиртовой среде и ацетилирование привело к кетолактону (LXVI). Последовательным бромированием и дегидромированием была введена двойная связь, а непредельный кетон (LXVII) действием этиленгликоля превращен в кеталь (LXVIII), как это пок?зано на стр 420

После омыления, защитив первичную спиртовую группу обработкой параксилолсульфохлоридом, Джонсон окислил вторичную спиртовую группу до кетонной и пришел к соединению (LXIX) с той же самой группировкой, какую имел Саретт перед построением кольца D в син тезе кортизона (см стр 412) При действии бутилата калия на кетон (LXIX) образовался стероидный кетолактон (LXX), восстановление которого алюмогидридом лития привело к полуацеталю (LXXI), а

97«

41 а
AcO

1 Ac2o;

2 (COCl)^

Асі

CH2CH(CN)-CH3 ООН

І^СН2СН2СООН

Омыление Н.

LXI

O-

B1C

CH3

I

-'CHjCHCOCI jjH2 О

C(OCH3)2

H2CH2COCI

Ihj

.'CHjCHCOOH

CH2CH2COOH

CH3

Cl

-CH2C HCOC Н2С( ОСН3)2 H2CH2CoCH2C(OCH3)3

LXIII

Cl

2. Ac2O

CH3

О----1

,'CH2CHOAc

СН.

H2CH2OAc i.Br2;

2.-НВг

LXVI

О

CH2OHCH2OH

CH3

LXVII

H'

гг

O-

H3C

О-

>5

.'CH2CHOAc

H2CH2OAe

О

LXVIII

последующий гидролиз — к кетону (LXXII). Защитив ацетальный гидроксил метанолом, Джонсон окислил кетол (LXXIII) в дикетон (LXXIV), который он далее конденсировал с щавелевым эфиром в кетоэфир ^(LXXV).
H3C

V0 LXVIII

'^'CH2CHsOSO2CeH3(CH3)2

О___

Ur^CH2COCHa

O-

трет. C4H9OK

і xCH2CH2OSO2C6H3(CH3)2 LXlX

^COCH3

LI AlH,

LXX

CH3OH1 H ^

OCH3

.'COCH2OAc

Полученный кетоэфир 'при обработке иодом и затем ацетатом «алия был превращен в 21-ацетоксипроизводное (LXXVI). Кислый гидролиз и изомеризация под влиянием поташа (с одновременным омылением ацетоксигруппы) привели в результате к альдостерону (LVII)

Работа Джонсона была опубликована лишь в виде краткого сообще ния, детали синтеза и выходы не приводятся.
Среди работ по полному синтезу стероидов особо стоит синтез экви-лина (LXXVII). Эквилин чрезвычайно прост іпо строению и отличается от эстрона только наличием лишней двойной связи. Несмотря на это долгое время все попытки его синтеза кончались неудачей, так как при введении двойной связи в кольцо В эстрона неизбежно шло дегидрирование всего кольца. Только в 1958 г., после того как был осуществлен синтез кортизона н альдостерона, т. е. всех наиболее сложных стероидных систем, удалось осуществить и синтез эквилина (Джераоси, США), исходя из ацетата 19-нортестостерона (LXXVIII). При бромировании его N-бромсукцинимидом получалось 6-бромпроизводное, а после дегидро-бромирования — диенон (LXXIX). Енолацетат последнего (LXXX) при восстановлении натрийборгидридом дал диол (LXXX), превращенный окислением по Оппенауэру в дикетон (LXXXII).

Выше, в разделе о л икробиологических методах окисления, упоминалось, что микроорганизмы Corinebacterium и другие обладают замечательным свойством вводить двойную связь рядом с кетогруппой. Дикетон был подвергнут микробиологическому дегидрированию, в результате чего образовалась дополнительная двойная связь, однако поскольку в соединении отсутствует ангулярная метильная группа, то полученный диенон не был способен к существованию и моментально изомеризовал-ся в эквилин (LXXVII) Двойная связь в кольце В в этих условиях остается нетронутой.

ЛИТЕРАТУРА

И Н. Назаров, Л Д Бергельсон. Химия стероидных гормонов М, Изд-во АН СССР, 1955, стр. 546—623.

Сб Перспективы развития органической химии (под ред А Тодда) M , ИЛ, 1959, стр 119 W. S. J о h n s о п. J Am Chem Soc , 1956, 78, 6278

W. SJohnson, В. Bannister, RPappo, JEPike. J. Am Chem. Soc, 1955, 77, 817.

W S Johnson, J С Collins, R Papp о, M В Rubin J Am Chem Soc, 1958, 80, 2585

G. I. Poos, R.M Lukes, G E Arth, LH. Sarett J. Am Chem Soc, 1954, 76, 5031 J. Schmidlin, G. Anner, J. R. Billiter, К HeusIer, Н. Ueberwasser, P. Wieland, A. Wettstein. Helv. Chun. Acta, 1957, 40, 2291; 1959, 42, 1586 J. A. Zden с, A Bowers, H Carpi о, С Djeras si J Am Chem Soc , 1958, 80, 2596.
Глава 13

ОПРЕДЕЛЕНИЕ АБСОЛЮТНОЙ КОНФИГУРАЦИИ СТЕРОИДОВ

Все структурные формулы, с которыми мы имели дело до сих пор, носили известную печать условности Считалось, что в молекуле холестанола ангулярные метальные группы находятся в (3-іположении (т. е. над плоскостью чертежа) и по отношению к ним уже устанавливалось пространственное расположение всех остальных групп и колец (формула I) Однако вполне естественно предположить, что ангулярные метальные группы в действительности находятся в a-положении (т. е. за плоскостью чертежа) и тогда положение других групп соответственно изменится (формула II).

Какая же из этих формул, являющихся зеркальными отображениями одна другой, заслуживает предпочтения, иначе говоря, какова абсолютная конфигурация стероидов?

Вопрос об абсолютной конфигурации — это один из интереснейших и сложнейших вопросов органической химии. Конфигурации сахаров и полисахаридов уже известным образом скоррелированы, «привязаны» к оптическим изомерам глицеринового альдегида. Установлены конфигурации всех аминокислот, но в отношении конфигурации стероидов до 1953 г. ничего определенного не было известно. Отдельные попытки, предпринятые Рейхштейном, не дали удовлетворительных результатов. Только в 1953 г. благодаря работам Прелога (Швейцария) в этот вопрос внесена полная ясность. Прелог начал исследование с асимметрического синтеза Марквальда и Маккензи, повторил в больших масштабах их опыты и пришел к интересным выводам.
Предыдущая << 1 .. 143 144 145 146 147 148 < 149 > 150 151 152 153 154 155 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама