|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  NH, ------* C6H5CH2CH (NH2) COOH Метод интересен сейчас лишь с исторической точки зрения. Из значительного числа вариантов этой реакции в настоящее время •широкое применение получил так называемый синтез с помощью аце-тиламиномаломового эфира. Малоновый эфир подвергают нигрозирова-нию. Нитрозомалоновый эфир восстанавливают каталитически (над Pd, Ni) или цинком в уксуснокислой среде до аминомалонового эфира; последний представляет собою очень нестойкое соединение, поэтому аминогруппу защищают ацильным остатком. Из разнообразных ацильных групп, применявшихся для этой цели (фталильной, бензоильной, ацетильной и формальной), наибольшее значение получила ацетильная. Ацетил а миномалоновый эфир представляет собою устойчивое соединение, которое применяют для синтеза самых разнообразных аминокис- 443 лот. Действием натрия и галоидалкила с последующим частичным омылением и декарбоксилированием получают аминокислоты H2 ROOC-CH2-COOR+C4H9ONO -* ROOC-С—COOR - ROOC-СН—COOR Il I NOH NH2 (CH3CO)2 О Na; RBr; H2O -------- ROOC-CH-COOR-------------> R-CH-СООН I I NHCOCH3 NH2 Из приведенных схем синтеза различных аминокислот следует, что этот метод пригоден для синтеза всех известных аминокислот. Наряду с га-лоидалкилами стали широко использовать акролеин, эфиры акриловой кислоты и акрилонитрил, что позволило одновременно вводить радикалы и новые функциональные группы. (COOR)2 Il Ch2=CH-COH COOR HCO-CH2-CH2-С—NHCOCH3 I Zr CH2=CH-COOR + HC-NHCOCHj - ROOC-CH2-CH2-C-NHCOCH3 I \ Il COOR \ (COOR)2 N* CH2=CH-CN NC-CH2-CH2-С—NHCOCH3 Il (COOR)2 Использование реакции Манниха еще более расширило рамки применения аминомалонового эфира. Вторичные амины и соединения с подвижным водородом у С-атома конденсируют с формальдегидом. Образующиеся третичные амины также легко реагируют с аминомалоновым и циануксусным эфирами, как и галоидалкилы (см. например синтез триптофана). Можно проводить конденсацию между диметиламином, формальдегидом и ацетиламиномалоновым эфиром. В полученном соединении ди-метиламин легко замещается на другие группы, так, например, при реакции с цианистым натрием с последующим омылением получают аспарагиновую кислоту. COOR COOR (CH3)2 NH+HCOH+НС—NHCOCH3 -* (CH3)2 NCH2-С—NHCOCH. / I COOR COOR NH2 NaCN H2O I ----->--> (CH3)2 NH+HOOC—CH2-CH-COOH 3 Аналогична используют циануксусный и нитромалоновый эфиры, но их. применяют менее широко. I. ROOC-CH2-CN -* ROOC-С—CN - ROOC-CH-CN-* Il I NOH NH2 Na; RBr1 H2O - ROOC-CH-CN-----------------V R-CH-COOH I I NHAc NH2 R Na1RBr і H21H2O 11 ROOC —CH-COOR--------------> ROOC-С—COOR----------> R-CH-COOR I / I NO2 NO2 NH2 444 В 1940 г. В. В. Феофилакгов предложил оригинальный путь синтеза аминокислот из ацетоуксусного эфира, основанный на его способности реагировать с диазосоединениями. Алкил- или арил-ацетоуксусный эфир обрабатывают арилдиазотатом и тотчас же подвергают кислотному расщеплению. Образующееся азопроизводное изомеризуется в гидразон кетокислоты, который восстанавливают до аминокислоты и анилина. кон CH3COCH (R) COOC2H5+C6H5N2OK-»CH3COC (R) COOC2H5------>• / N=NC6H5 -CH3COOH + C2H5OH+RC-COOH —\ RCH-COOH+NH2C6H5 Il I N-NHC6H5 NH2 Реакция была проверена на большем числе примеров. Особенно успешно она проходит с соединениями ароматического ряда. Ароматические аминокислоты можно получать с достаточно хорошими выходами, пользуясь вариантами реакции Перкина — кротоновой конденсацией Самым распространенным из них является так называемый азлактоновый метод, разработанный Эрленмейером. При конденсации ароматических альдегидов с ацилглицином (чаще всего пользуются гиппуровой кислотой) в присутствии уксусного ангидрида и безводного ацетата натрия образуется 2-фенил-4-арилиден-5-ок-сазолон(азлактон), который при восстановлении и гидролизе превращается в аминокислоту. С6Н5СОН+СН2-СООН+ (CH3CO)2 O+CHaCOONa I NHCOC6H5 H2; H2O --->---->¦ C6H5CH2-CH-COOH I NH2 Реакция основана на подвижности метиленовой группы. В настоящее время доказано, что на первой стадии реакции происходит циклизация .ацилглицина под действием уксусного ангидрида в 2-арилоксазолон, CH2-COOH I NHCOC6H5+ (CH3CO)2 О обладающий активной метиленовой группой, которая взаимодействует с альдегидами. У° CHsCOONa C6H5-C + CH2-CO------------V C6H6CH=C-CO \ I I Il HNO NO Ч / V/ C-C6H5 C-C6H5 Картером и рядом других авторов было показано, что реакция може] идти и с алифатическими альдегидами, но выходы аминокислот в эти> случаях незначительны. Тот же принцип использования подвижності метиленовой группы лежит в основе синтеза ароматических аминокис CH2-CO I I N О ч/ С—C6H5 - C6H5CH=^C-CO I I N О — V I с I C6H5 44 лот путем конденсации альдегидов с дикетопиперазинами, гидантоинами-и другими соединениями, имеющими подвижный атом водорода. Ниже-представлеиа схема подобных реакций.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
