|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  XNH-CH (R) COY-J-H2NCH (R') COOR' > XNHCH (R) CONHCH(R') COOR", I II где X — защитная группа; Y — активирующая группа. Rw=C2H5, CH3, CH2C6H5, Na, К Карбоксильную группу зторого компонента защищают путем этерифи-кации или образованием солей. Чаще всего пользуются метиловыми и этиловыми эфирами, в последнее время также бензиловыми эфирами. Метиловые и этиловые эфиры полученных пептидов гидролизуют обычно щелочью на холоду, бензиловые эфиры разрушают гидрированием на палладии. XNHCH (R) — CONH — CHiCOOCH2CeHs > XNHCHCONHCHjCOOH-f CaH6CH3 I R Бензиловые эфиры особенно удобно «спользовать в тех случаях, когда в качестве защитной группы применяется карбобензокси- или бензиль-«ые остатки. «Защита» аминных групп должна удовлетворять основному требованию; удаляться избирательно без одновременного расщепления пептидной связи в пептиде. По этой причине оказались непригодными бензоильные, ацетильные, карбэтокси- и карбометокси-производные аминокислот. В качестве защитных групп чаще всего применяют следующие группы (см. табл. 7). Если аминокислоты содержат еще и другие функциональные группы, например, ОН, SH, NH2—C = NH, или карбоксильные группы, то синтез пептидов иногда сопровождается побочными процессами. Поэтому целесообразно по возможности защищать эти группы. Так, аргинин применяют обычно в виде нитроаргинина. Гидроксильную группу в оксиаминокислотах в последнее зремя защищают бензильным остатком, который уже давно применяли для защиты сульфгидрильной группы цистеина Существенные затруднения Таблица 7 Наиболее употребительные защитные группы Группа Формула Ъ словия удаления Продукт реакции Кем и когда предложены Карбобензокси C6H6CHbOCO- Гидрирование HaA1' палладием C6H6CH3; CO2; пептид Бергман, Зервас, 1932 г. Действие HBr в CH3COOH C6H6CH2Br, CO2, пептид Бен-Ишаиг 1952 г. Действие натрия в жидком аммиаке C6H6CH3, CO2; пептид п-Tолуолсульфо (тознльная) CH3C6H4SO2- То же CeH6CH3, пептид Шенхеймер, 1926 г. T рнфторацетнль-ная CF3CO- Действие слабых щелочей CF3COONa, пептид Вейганд, 1952 г. T рнфеннлме-тнльная (три-тил) (C6H5)3C - Действие 50%-ной уксусной кислоты, разбавленной HCl, CHsCOOH (C6H6)3 СОН, пептид Хельферих, 1925 г.; Веллюз, 1955 г. Днбензнльная (C6H5CH2)a- Гидрирование над палладием C6H5CH3, пептид Веллюз, 1954 г. Формнльная HCO- Гидролиз HCI в спиртовом растворе НСООН, пептид Уоллей, 1953 г. Фталильная .CO— CeH4C xCO- Действие гидразин-гидратом ,CO—гш C6H4/ I ; xCO-NH пептид шихан, 1949 г. Карбокснцнкло- пентнл П_осо— Действие HBr в CHsCOCH3 Пептид, циклопентан, CO2 Мак-Кей, Олбкутсон, 1957 г. Карбоксицнкло- гексил /\ J-OCO То же Циклогексан, CO2, пептид То же Бутилокснкарбо- нил (CH3)3C-OCO- Действие HBr Пептид, CO2, спирт Швнцер, 1959 г. п-феннлазо-бен- знлоксикарбо- ннл C6H6-N=N- -CeH4-CH2OCO- Гидрирование над палладием Пептид, CO2, фе-ннлазотолуол То же возникают при синтезе пептидов, содержащих глутаминовую и аспара-гиновую кислоты. Глутаминовая кислота (или ее производные), ее пептиды и амиды легко циклизуются в пироглутаминовую кислоту, при гидролизе которой могут образоваться как у-, так и а-амид глутаминовой кислоты или ее пептида. NH, I -CH2-CH2-CH-NH2 CH2-CH2-CH-NH2 CH2-CH2-CH I I і і і I CONH2 COOH CO —NH-CO COOH CONH3 глутамин пироглутаминовая кислота нзоглутамин 488- Замечательно то, что применяемые «защитные» группы характеризуются как различной степенью устойчивости их связи с аминной группой, так и разнообразием методов их отщепления Так, тритильный остаток отщепляют слабой кислотой, а трифторацетильный — щелочью, карбобензокси и дибензильную группы удаляют гидрированием; не подвергаются гидрогенолизу карбоксициклопентильная и карбокси-циклогексильная группы и т д. Это дает исследователю возможность подбирать различные комбинации экранирования аминогруппы при •синтезе сложных полипептидов из различных аминокислот. Рассмотрение методов синтеза пептидов начнем с истории Первый пептид был получен случайно в 1882 г Курциусом При взаимодействии серебряной соли гиппуровой кислоты с бензоилхлоридом он получил бензоилглицилглицин. В 1901 г. Фишер получил глицилглицин гидролизом дикетопиперазина. В том же году Курциус получил нитробензоилглицилглицин взаимодействием азида бензоилглицина с эфиром глицина CeH6CONHCH2CON3^-NH2CH2COOR'-----> CeH6CONHCH2CONHCH2COOR' Все эти методы страдали существенными недостатками. Синтез Фишера тем, что реакция ограничена получением только дипептида; синтезы Курциуса тем, что бензоильная и нитробензоильная группы отщеплялись труднее, чем гидролизовалась пептидная связь. Началом развития синтеза пептидов следует поэтому считать работы Э. Фишера в 1903 г, в которых он проводил реакцию между хлорангидридами ¦а-галоидорганических кислот и солями аминокислот или их эфирами с последующим аминированием образовавшейся бромациламинокис-лоты BrCH (R) COCl-I-H2NCH2COONa NaCl+BrCH (R) CONHCH2COOR' - 2NH3 Бромациламинокислоту (II) можно обработать PCls и образующийся хлорангидрид бромациламинокислоты вновь сочетать с аминокислотой или пептидом.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
