Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 174

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 168 169 170 171 172 173 < 174 > 175 176 177 178 179 180 .. 203 >> Следующая


BrCH(R)CONHCH2COOH-l-PCl6 - BrCH (R) CONHCHaCOCl+POCls-l-HCl

и т. д.

Реакцию можно оборвать аминированием полученного бромацетнлпеп-тида

Таким путем был получен первый 18-членный пептид, в некотором отношении напоминавший белок (например, способностью высаливаться). L- лейц-глиц-(глиц)2 L- ЛЄЙЦ-ГЛИЦ-ГЛИЦ-ГЛИЦ-L-леЙЦ-ГЛИЦ-ГЛИЦ-ГЛИЦ- глиц -глиц-глиц-глиц-глиц-лейцин Ограниченность этого метода обусловлена

\со—CH2/

I

II

NH2CH (R) CONHCH2COOH-HNH4Br.

BrCH(R)CONHCH2COCl + NH2CH (R') COONa -

— BrCH (R) CONHCH2CONHCH (R')COOH’

BrCH (R) CONHCH2CONHCH (R') COOH+NH3 --і NH2CH (R) CONHCHjCONH—CH (R')-COOH
тем, что с его помощью нельзя синтезировать пептиды с широким спектром аминокислотных остатков, и поэтому нельзя достигнуть основной цели — синтеза пептидов, тождественных природным, или выделяемым из «белков

Вторым переломным моментом в синтезе пептидов явился 1932 г., когда Бергман и Зервас предложили применять в качестве защитной группы так называемую карбобензокси-группу (см стр. 464) C6H5CH2OCO, которая при гидрировании над катализаторами, при действии жидкого аммиака или иодистого фосфония распадается до толуола и CO2, а при обработке бромистоводородной кислотой в ледяной уксусной кислоте образует бромистый бензил и CO2

NH2CHCO-nhchxocr +сйн5сн3ч-со2 R

Введение карбобензоксигруппы позволило расширить ассортимент аминокислот, используемый для синтеза пептидов, и дало возможность получать любые пептиды. Синтез проводился по следующей схеме:

CeH6CH2OCONHCH2COOH+PCl5 -* CeH6CH2OCONHCH2COCl+POCl3 j-HCl CeH6CH2OCONHCH2COCl+NH2CH (R) COOC2H5^

CeH6CH2OCONHCH2CONHCH (R') COOC2H6 он” Hji^Pd ^ NH2CH2CONHCH(R')COOC2H6

Н2О

Недостаток метода заключается, однако, в том, что в ряде случаев лри получении хлорангидрида карбобензоксиаминокислоты PCl5 реагирует с самой карбобензоксигруппой, отщепляя хлористый бензил и образуя карбоксиангидрид.

CeH6CH2OCONHCH2COOH+PCl6 -» CH2-СО+СеН5СН2С1

I I

HN4

CO

Особенно легко протекает эта реакция с карбобензоксиглицином и с карбобензоксиглицилпептидами. Поэтому в синтезе пептидов стали широко пользоваться азидами аминокислот.

CeH6CH2OCONHCH2COOH CeH6CH2OCONHCH2CON3

CeH6CH2OCONHCH2CON3+NH2CH (R) COOC2H6 -

- CeH6CH2OCONHCH2CONHCH (R)-COOC2H5

Применение азидного метода, предложенного Курциусом, с одновременным использованием «карбобензоксизащиты» оказалось чрезвычайно плодотворным. Метод позволяет получать пептиды, состоящие из любых аминокислот; при работе с оптически деятельными аминокислотами не наблюдается рацемизации.

В 1951 г. почти одновременно Буассона в Швейцарии, Вон в Англии и Виланд в Германии начали разрабатывать новые методы синтеза, в которых также использовались смешанные ангидриды, но образован-

491
ные ацилированной или алкилированной аминокислотой и органической кислотой.

Их получают действием триэтиламинной соли ацил- (или алкил) аминокислоты на хлорангидрид органической кислоты. В качестве остатков органической кислоты ойнтя испробованы самые разнообразные кислоты. Наиболее удачным оказалось применение смешанных ангидридов, образованных с изовалериановой кислотой и эфирами угольной кислоты.

/CH3 /CH3

XNHCH (R) COONH (C2H6)3 + CICoCH2CH - XNHCH (R) С0-0—С0СН2^СН

При взаимодействии этих смешанных ангидридов с эфирами аминокислот при низкой температуре почти спонтанно идет реакция образования пептида.

XN HCHR-C0-0-CCCC2H5+NH2CH (R') CCCC2H5 ->XNHCHCONKCH (R') CCCC2H5+

+со2+с2н5он

Реакцию проводят в хлороформе, хлористом метилене, диоксане или тетрагидрофуране. Особенно рекомендуется последний растворитель, в котором наблюдается наименьшая степень рацемизации.

Возможен второй вариант реакции — взаимодействие остатка органической кислоты из смешанного ангидрида с эфиром аминокислоты.

Ho этот вариант почти не имеет места, вероятно вследствие того, что реакционная способность изовалерианового остатка меньше, чем аминокислотного из-за стерических препятствий.

В этот же период и несколько ранее появился ряд других методов, при которых используются смешанные ангидриды аминокислот с серной, фосфорной, пирофосфорной и т. п. кислотами. Однако широкое применение получили только производные фосфора. Таковы реакции с диэтил фосфитом или с тетраэтилпирофосфитом,

XNHCH (R)-CO-O-CO-CH2R'

44CH3

- +ClCOOC2H6 - XNHCH (R) CO-O-COOC2H6

XNHCH (R) CO-O-COCH2 +NH2CH (R') COOC2H6 -

4CH3

CH3

• у CHCHsCO-NHCH (ROCOOC2H6 CH3

тетраэтилпирофосфит

с дихлорфосфитом и с монохлорфосфитом; например:

XNHCH2COOH+ClP (OC2H5)2 — XNHCH2-COOP(OCaH6)2 — + +NH2CH(R)COOC2H6 — XNHCH2CONHCH(R)COOCaHe

492
Интересный вариант синтеза пептидов был предложен Вейгандом. Он обрабатывал аминокислоту ангидридом трифторуксусной кислоты и получал ангидрид трифторацетиламинокислоты и трифторуксусной кислоты, который затем вводился в реакцию с эфиром аминокислоты.

NH2CH (R) COOH+(CF3CO)aO - Cf3CONHCH (R) CO-O-COCF3 --» +NH2CH (R') CODC2H5 - Cf3COMHCH (R) CONHCH (R') COOC2H5+CF3COOH
Предыдущая << 1 .. 168 169 170 171 172 173 < 174 > 175 176 177 178 179 180 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама