![]()
|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка): ![]() ![]() Недостатком этого метода является относительная склонность получаемого смешанного ангидрида к симметризации и к рацемизации. Для синтеза пептидов применялся еще ряд циклических ангидридов и эфиров, например: А Оіксазолоньї C6H6CH2-CH-CO+NH2CH2COOH - CeH6CH2CH-CO-NHCH2COOH Jo NHCOC6H6 (X6H6 2-фенил-4-бензил-5-оксазолои беизоилфенилаланилглицин Метод пригоден только для синтеза ацилированных пептидов. Б. Карбоксиангидриды R-CH-CO / 1 -и» NH О +NH2CH2COOCisH6 -у г R-сн—conhch2cooc2h6 NHCOO-HN (C2H6)3 CO карбоксиан- гидрид — RCH-CONHCH,CG0C,H5+C02 + (C2H5)3N NH. 2 Синтез пептидов с помощью карбоксиангидридов мало иригоден, так как карбоксиангидриды легко полимеризуются и их успешно применяют для получения полимеров (см. ниже). В. Оксазолидоны. Тозильные производные аминокислот превращают нагреванием с формальдегидом в оксазолидоны, которые реагируют с эфирами аминокислот. R-CH-COOH R-CH-CO Ts-NH +CH2O нагре-в—ие_^ Ts-N О — +NH2CH (R') COOC2Hb V R—CH-CO-NHCH (R') COOC2H6 Na/NH, R-CH-COMHCH (R') COOC2H0 Ts-N-CH2OH NH2 Интересный метод применения циклических производных аминокислот был предложен в 1955 г. И. Л. Кнунянцем с сотрудниками. Они показали, что а-ациламинотиолактоны легко реагируют с аминокислотами и пептидами, образуя пептиды, содержащие меркаптоаминокислоты. HOOC — CHNH2 + S-C (CH3)2 HOOC-CHNHCOCHNHCOR R со—(Ihnhcor r і (CH3)2 SH 493 В этой реакции, в отличие от описанных ранее, применяется производное аминокислоты с четырехчленным циклом. В последнее время большое значение приобрели методы, основанные «а применении активированных эфиров аминокислот. Наиболее удачными из испробованных оказались цианметиловый эфир, предложенный в 1955 г. Швицером, « я-нитрофениловый эфир. Оба эфира представляют собой кристаллические соединения, получение которых вполне доступно. Цианметиловые эфиры получают взаимодействием ациламинокисло-ты с хлорцианметилом (см. стр. 462), я-нитрофениловые эфиры — взаимодействием ациламинокислоты с л-нитрофенолом в присутствии дици-клогексилкарбодиимида: XNHCH (R) COOHi-HOCeH1NO2-I-CeHuN=C=NC6Hu - - XNHCH (R) CoOC6H4NO2-I-C6HuNHCONHCeHu Они реагируют с эфирами аминокислот и пептидов: XNHCH (R) COOCH2CN^ +NH2CHsCOOC2H6 -> XNHCH(R)CONHCHjCOOCiHe XNHCH (R) COOCeH1NO/ Реакция протекает быстро без рацемизации и с высокими выходами пептидов. Оба метода широко используются для синтеза полипептидов как линейных, так и циклических (см. ниже). Однако эти достижения не удовлетворили исследователей. В 1955 г. были, наконец, найдены реакции, позволявшие получать пептиды без предварительной активации карбоксильной группы, так как активация происходит в процессе реакции. В качестве активирующих средств были предложены дициклогексилкарбодиимид (Шихан, 1955 г.) и этоксиацетилен (Аренс, 1955 г.). При взаимодействии ациламинокислоты с эфиром аминокислоты в присутствии дициклогексилкарбодиимида образуется эфир защищенного пептида и выпадает дициклогексилмочевина. XNHCH (R) COOH-I-CeHuN=C=NCtHu-I-NH2CH2COOC2H6 --> XNHCH (R) CO—NHCH2COOC2H6-l-CeHuNHCONHCeHu По-видимому, промежуточным соединением и в этом случае является активированный «эфир», тотчас же вступающий в реакцию с эфиром аминокислоты. /NHC6Hu XNHCHCO—О—С -(-NH2CHiCOOC2H6 —> XNHcHCO-NHCHiCOOC2H5 J1 VceHix J1 Реакция идет чрезвычайно легко и при этом не происходит рацемизации пептидов. Существенно, что реакцию можно проводить в водных и спиртовых растворах. Этоксиацетилен реагирует с аминокислотами по схеме: XNHCH (R)-COOH-bNH2CH2COOC2H6+HC=COC2H6 > -V XNHCH (R) CONFfC H2CoOC2H5-I-CH3COOC2 H6 Реакцию можно проводить и с хлоргидратами эфиров аминокислот. Замечательно то, что побочным продуктом реакции является этилаце- тат, который не мешает выделению пептидов. Механизм реакции еще окончательно не установлен. Аренс высказывает предположение, что одним из промежуточных соединений также является ангидрид .OC2H6 НС = СОСгН6-1-ХЫНСН (R) COOH ». CHa=C 4OCOCH (R) NHX, который затем реагирует с эфиром аминокислоты. .OC2H6 CHa=C -I-NHijCH2COOCaH6-> XNHCH(R)CONHCHaCOOC2H Ndcoch (R) nhx 6 Синтез пептидов можно осуществлять не только активацией карбоксильной, HO и аминной группы, удлиняя пептидную цепь CO стороны аминной конечной группы. Наиболее удачными является активация эфиров аминокислот производными фосфорной кислоты. При действии на эфиры аминокислоты тетраэтилпирофосфитом образуется фосфоами-носоединение, которое реагирует затем с ацилированными или алкили-рованными аминокислотами. ROCO-CHnH2 + (C2H6O)2-P-O-P (OCaH6)2 к R * ROCOCHNH—P (OC2H6)2-I-(CaH6O)a РОН; ! R ROCOCHNH—P (OC2H6)2-l-HOOCCHNHX -* XNHCHCONH—CHCOOR + (CaH6O)2 юн I II* R RR^ При действии на эфиры аминокислот треххлористым фосфором получаются очень активные амиды фосфористой кислоты, называемые также фосфоазосоединениями, которые взаимодействуют с защищенными по аминогруппе аминокислотами: ![]() ![]()
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
![]()
|
|||||||||||||||||||||||||
![]() |
![]() |