Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 175

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 169 170 171 172 173 174 < 175 > 176 177 178 179 180 181 .. 203 >> Следующая


Недостатком этого метода является относительная склонность получаемого смешанного ангидрида к симметризации и к рацемизации.

Для синтеза пептидов применялся еще ряд циклических ангидридов и эфиров, например:

А Оіксазолоньї

C6H6CH2-CH-CO+NH2CH2COOH - CeH6CH2CH-CO-NHCH2COOH

Jo NHCOC6H6

(X6H6

2-фенил-4-бензил-5-оксазолои беизоилфенилаланилглицин

Метод пригоден только для синтеза ацилированных пептидов.

Б. Карбоксиангидриды R-CH-CO

/ 1 -и»

NH О +NH2CH2COOCisH6 -у

г R-сн—conhch2cooc2h6

NHCOO-HN (C2H6)3

CO

карбоксиан-

гидрид

— RCH-CONHCH,CG0C,H5+C02 + (C2H5)3N

NH.

2

Синтез пептидов с помощью карбоксиангидридов мало иригоден, так как карбоксиангидриды легко полимеризуются и их успешно применяют для получения полимеров (см. ниже).

В. Оксазолидоны. Тозильные производные аминокислот превращают нагреванием с формальдегидом в оксазолидоны, которые реагируют с эфирами аминокислот.

R-CH-COOH R-CH-CO

Ts-NH +CH2O нагре-в—ие_^ Ts-N О — +NH2CH (R') COOC2Hb

V

R—CH-CO-NHCH (R') COOC2H6 Na/NH, R-CH-COMHCH (R') COOC2H0

Ts-N-CH2OH NH2

Интересный метод применения циклических производных аминокислот был предложен в 1955 г. И. Л. Кнунянцем с сотрудниками. Они показали, что а-ациламинотиолактоны легко реагируют с аминокислотами и пептидами, образуя пептиды, содержащие меркаптоаминокислоты.

HOOC — CHNH2 + S-C (CH3)2 HOOC-CHNHCOCHNHCOR

R со—(Ihnhcor r і (CH3)2

SH

493
В этой реакции, в отличие от описанных ранее, применяется производное аминокислоты с четырехчленным циклом.

В последнее время большое значение приобрели методы, основанные «а применении активированных эфиров аминокислот. Наиболее удачными из испробованных оказались цианметиловый эфир, предложенный в 1955 г. Швицером, « я-нитрофениловый эфир. Оба эфира представляют собой кристаллические соединения, получение которых вполне доступно.

Цианметиловые эфиры получают взаимодействием ациламинокисло-ты с хлорцианметилом (см. стр. 462), я-нитрофениловые эфиры — взаимодействием ациламинокислоты с л-нитрофенолом в присутствии дици-клогексилкарбодиимида:

XNHCH (R) COOHi-HOCeH1NO2-I-CeHuN=C=NC6Hu -

- XNHCH (R) CoOC6H4NO2-I-C6HuNHCONHCeHu

Они реагируют с эфирами аминокислот и пептидов:

XNHCH (R) COOCH2CN^

+NH2CHsCOOC2H6 -> XNHCH(R)CONHCHjCOOCiHe

XNHCH (R) COOCeH1NO/

Реакция протекает быстро без рацемизации и с высокими выходами пептидов. Оба метода широко используются для синтеза полипептидов как линейных, так и циклических (см. ниже).

Однако эти достижения не удовлетворили исследователей. В 1955 г. были, наконец, найдены реакции, позволявшие получать пептиды без предварительной активации карбоксильной группы, так как активация происходит в процессе реакции. В качестве активирующих средств были предложены дициклогексилкарбодиимид (Шихан, 1955 г.) и этоксиацетилен (Аренс, 1955 г.). При взаимодействии ациламинокислоты с эфиром аминокислоты в присутствии дициклогексилкарбодиимида образуется эфир защищенного пептида и выпадает дициклогексилмочевина.

XNHCH (R) COOH-I-CeHuN=C=NCtHu-I-NH2CH2COOC2H6 --> XNHCH (R) CO—NHCH2COOC2H6-l-CeHuNHCONHCeHu

По-видимому, промежуточным соединением и в этом случае является активированный «эфир», тотчас же вступающий в реакцию с эфиром аминокислоты.

/NHC6Hu

XNHCHCO—О—С -(-NH2CHiCOOC2H6 —> XNHcHCO-NHCHiCOOC2H5

J1 VceHix J1

Реакция идет чрезвычайно легко и при этом не происходит рацемизации пептидов. Существенно, что реакцию можно проводить в водных и спиртовых растворах.

Этоксиацетилен реагирует с аминокислотами по схеме:

XNHCH (R)-COOH-bNH2CH2COOC2H6+HC=COC2H6 >

-V XNHCH (R) CONFfC H2CoOC2H5-I-CH3COOC2 H6

Реакцию можно проводить и с хлоргидратами эфиров аминокислот. Замечательно то, что побочным продуктом реакции является этилаце-
тат, который не мешает выделению пептидов. Механизм реакции еще окончательно не установлен. Аренс высказывает предположение, что одним из промежуточных соединений также является ангидрид

.OC2H6

НС = СОСгН6-1-ХЫНСН (R) COOH ». CHa=C 4OCOCH (R) NHX,

который затем реагирует с эфиром аминокислоты.

.OC2H6

CHa=C -I-NHijCH2COOCaH6-> XNHCH(R)CONHCHaCOOC2H

Ndcoch (R) nhx 6

Синтез пептидов можно осуществлять не только активацией карбоксильной, HO и аминной группы, удлиняя пептидную цепь CO стороны аминной конечной группы. Наиболее удачными является активация эфиров аминокислот производными фосфорной кислоты. При действии на эфиры аминокислоты тетраэтилпирофосфитом образуется фосфоами-носоединение, которое реагирует затем с ацилированными или алкили-рованными аминокислотами.

ROCO-CHnH2 + (C2H6O)2-P-O-P (OCaH6)2 к

R

* ROCOCHNH—P (OC2H6)2-I-(CaH6O)a РОН;

!

R

ROCOCHNH—P (OC2H6)2-l-HOOCCHNHX -* XNHCHCONH—CHCOOR + (CaH6O)2 юн

I II*

R RR^

При действии на эфиры аминокислот треххлористым фосфором получаются очень активные амиды фосфористой кислоты, называемые также фосфоазосоединениями, которые взаимодействуют с защищенными по аминогруппе аминокислотами:
Предыдущая << 1 .. 169 170 171 172 173 174 < 175 > 176 177 178 179 180 181 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама