|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  NH—CO N=C-OLi N—-CO H2C-C-OH CH2-CO I > -* I > HN-CO I N--CO COCH2NH2 'CH2-CO CH2-CO CH2-CO I ^>0+1 ^>0 ------ I ^o И T д N---CO HN-CO N-CO CO—CHiNH2 COCH2NH-COCH2NH2 32 Химия природных соединений /л Этот метод является наиболее важным для синтеза полимеров аминокислот. Таким путем получены поли-Ь-лизин, поли-Ь-глутаминавая кислота, поли-L-серин и большое число сополимеров, состоящих из различных аминокислот. Методы синтеза циклопептидов 'He отличаются от методов синтеза линейных пептидов. Применяют те же методы активации карбоксильной группы: синтезируют азиды, цианметиловые и нитрофениловые эфиры пептидов и т. д., затем без добавления второго компонента удаляют защитную группу и, чтобы направить реакцию в сторону образования циклических, а не линейных пептидов, проводят ее в сильно-разбагленном растворе. Так, Швицер при синтезе грамицидина С применил л-«итрофе«иловый эфир тритилдекапептида. После удаления тритильной группы n-нитрофениловый эфир декапептида оставлялся в морфолинювом растворе. (CeH5)3C—НЫ-вал-орн-лейц-фал-прол-вал-орн-лейц-фал-прол-О—CeH4NO2-* Швицер предложил также применять для этой цели цианметиловые эфиры пептидов. Е. А. Морозова и С. Женодарова, синтезировавшие ряд циклогексапептидов, проводили циклизацию самих пептидов, используя внутримолекулярное отщепление воды с помощью дициклогексил-карбодимида или этоксиацетилена. Последний был применен ими впервые. 1 аким путем был получен глицил-лейцил-диглицил-лейцил-глицин. CH2 -CO-NH-CH (C4H9) -CO— (NHCH2Co)2-NH-CH (C4He) CO-NHCH2 + + CH=COC2H5- CH2-CO-NH-CH (C4H9) — CO - (NHCH2CO)2—NH—CH (C4H9) CO—NHCH2 NH------------------------------------------------------(Іо Недавно Роте предложил применять для циклизации пептидов фосфористые соединения — тетраэтилпирофосфит, хлорангидриды эфиров фосфорной кислоты, фосфорный ангидрид, диэтилфосфит и др. Н^-вал-орн-лейц-фал-прол-вал-орн-лейц-фал-прол-О—Ce H4NO2-* -* вал-орн-лейц-фал-прол-вал-орн-лейц-фал-прол NH2 HOOC H(NHCHRCO)rtOH і (C2H6O)2PCl тетраэтилпирофосфит I I (C2H5O)2P — (NHCHRCO)n-OH H (NCHRCO)n-OP (OCyH1,), V О / \ \ циклопептид Существенное значение при замыкании циклов имеет пространственное расположение отдельных участков молекулы — так называемая конформация молекулы. Она выражается, например, в том, что пептиды различной длины циклизуются с разной легкостью. Особенно легко циклнзуются дипептиды, образуя дикетопиперазины. CH2 — CO / \ 2NH2— CH2-COOC2H6 > HN л NH \ / CO-CH2 Реакция протекает настолько легко, что не возникает необходимости специально активировать карбоксильную группу и проводить реакцию в разбавленных растворах. Напротив, трипептиды не образуют циклотрипептидов, а димеризу-ются с образованием циклогексапептидов, что было показано на большом числе примеров. Так, например, циклогексаглицил образуется при циклизации карбоксиангидрида глицина, азида диглицилглицина, азида пентаглицилглицина, тиогликолевого эфира диглицилглицина! и цианметилового эфира диглицилглицина. CH-CO 6 I I HN О чс? CH2 CO^ NH / \ H2C-NH CO-CH2 -2HN, I I 2Н( NHCH2C OJ3N3-» CO NH HN 1 1 —NJH PO H(NHCH2CO)6N3----» „ ' 70° CH2-CO NH-CH2 H(NHCH2CO)3SCH2COOH---- ч / пиридин HN со 30° \ / H(NHCH2CO)3OCH2CN--------- CH2 пиридин циклогексаглицил Аналогично ведут себя п-нитрофениловый эфир глициллейциллейцина и глицнлфенилаланилглицин. В то же время тиогликолевый эфир и цианмегиловый эфир триглицилглицина образуют в тех же условиях цик-лотетраглицил H(NHCH2CO)4SCH2COOH CO-NH-CH2-CO-NH \ I I N I I пиридин-----» CH2 CHj 25° NH-CO-CH2-NH-CO NH-Ic / H(N HCH 2СО)4ОС H2CN^ ци клотетрагл ици л Разное поведение трипептидов и тетрапептидов объясняется различием пространственной структуры молекул. Неустойчивость циклотри-глицила обусловлена, вероятно, наличием трех цис-амидных связей. Для циклотетраглицила легко построить пространственную модель с четырьмя транс-амидными связями. Такая система должна быть более устойчивой (см. рис. 5). Самым крупным из синтезированных цикло- пептидов является грамицидин С, представляющий собою циклодекапептид (см. рис. 6). Рис 5 Модель циклотетрапептида Его синтез — блестящий пример использования современных методов получения пептидов- Н-фал-ОС2Нб NaOH Кбз*^emx-OCeH4NO2-------------------»-Кбз-лейц-фал-ОС2Н5 [Ц D]--------->. ClCH2CN Н-прол-ОСНз Кбз-лейц-фал-ОН--------------> Кбз-лейц-фал-ОСН2СЫ----------------> (C2H6)3N H2 Кбз-лейц-фал-прол-ОСНз------ Н-лейц-фал-прол-ОСН3 [L, D, L] Pd NH2-NH2 Кбз-вал-0СеН4М02 Н-орн-ОСН3 Кбз-вал-орн-ОСН3------------------- I I Ts Ts NaNO2 Н-лейц-фал-прол-ОСН* Кбз-вал-орн-ЫН2—NH2-------------> Кбз-вал-орн-^--------------------------- I HCl I Ts Ts * Кбз — карбобензокси Hst Кбз-вал-орн-лейц-фал-прол-ОСНз [L,L,L,D,I]------------ I . Pd Ts [ Cs! J 5 J.iCC I Н-вал-орн-лейц-фал-прол-ОСНз [l,l , L, D, L]------------
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
