Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 177

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 171 172 173 174 175 176 < 177 > 178 179 180 181 182 183 .. 203 >> Следующая


NH—CO N=C-OLi N—-CO

H2C-C-OH CH2-CO

I > -* I >

HN-CO I N--CO

COCH2NH2

'CH2-CO CH2-CO CH2-CO

I ^>0+1 ^>0 ------ I ^o И T д

N---CO HN-CO N-CO

CO—CHiNH2 COCH2NH-COCH2NH2

32 Химия природных соединений


Этот метод является наиболее важным для синтеза полимеров аминокислот. Таким путем получены поли-Ь-лизин, поли-Ь-глутаминавая кислота, поли-L-серин и большое число сополимеров, состоящих из различных аминокислот.

Методы синтеза циклопептидов 'He отличаются от методов синтеза линейных пептидов. Применяют те же методы активации карбоксильной группы: синтезируют азиды, цианметиловые и нитрофениловые эфиры пептидов и т. д., затем без добавления второго компонента удаляют защитную группу и, чтобы направить реакцию в сторону образования циклических, а не линейных пептидов, проводят ее в сильно-разбагленном растворе. Так, Швицер при синтезе грамицидина С применил л-«итрофе«иловый эфир тритилдекапептида. После удаления тритильной группы n-нитрофениловый эфир декапептида оставлялся в морфолинювом растворе.

(CeH5)3C—НЫ-вал-орн-лейц-фал-прол-вал-орн-лейц-фал-прол-О—CeH4NO2-*

Швицер предложил также применять для этой цели цианметиловые эфиры пептидов. Е. А. Морозова и С. Женодарова, синтезировавшие ряд циклогексапептидов, проводили циклизацию самих пептидов, используя внутримолекулярное отщепление воды с помощью дициклогексил-карбодимида или этоксиацетилена. Последний был применен ими впервые. 1 аким путем был получен глицил-лейцил-диглицил-лейцил-глицин.

CH2 -CO-NH-CH (C4H9) -CO— (NHCH2Co)2-NH-CH (C4He) CO-NHCH2 +

+ CH=COC2H5-

CH2-CO-NH-CH (C4H9) — CO - (NHCH2CO)2—NH—CH (C4H9) CO—NHCH2 NH------------------------------------------------------(Іо

Недавно Роте предложил применять для циклизации пептидов фосфористые соединения — тетраэтилпирофосфит, хлорангидриды эфиров фосфорной кислоты, фосфорный ангидрид, диэтилфосфит и др.

Н^-вал-орн-лейц-фал-прол-вал-орн-лейц-фал-прол-О—Ce H4NO2-* -* вал-орн-лейц-фал-прол-вал-орн-лейц-фал-прол

NH2

HOOC

H(NHCHRCO)rtOH

і

(C2H6O)2PCl

тетраэтилпирофосфит

I

I

(C2H5O)2P — (NHCHRCO)n-OH H (NCHRCO)n-OP (OCyH1,),

V

О

/

\

\

циклопептид
Существенное значение при замыкании циклов имеет пространственное расположение отдельных участков молекулы — так называемая конформация молекулы. Она выражается, например, в том, что пептиды различной длины циклизуются с разной легкостью. Особенно легко циклнзуются дипептиды, образуя дикетопиперазины.

CH2 — CO / \

2NH2— CH2-COOC2H6 > HN л NH

\ /

CO-CH2

Реакция протекает настолько легко, что не возникает необходимости специально активировать карбоксильную группу и проводить реакцию в разбавленных растворах.

Напротив, трипептиды не образуют циклотрипептидов, а димеризу-ются с образованием циклогексапептидов, что было показано на большом числе примеров. Так, например, циклогексаглицил образуется при циклизации карбоксиангидрида глицина, азида диглицилглицина, азида пентаглицилглицина, тиогликолевого эфира диглицилглицина! и цианметилового эфира диглицилглицина.

CH-CO 6 I I HN О

чс?

CH2

CO^ NH

/ \

H2C-NH CO-CH2

-2HN, I I

2Н( NHCH2C OJ3N3-» CO NH

HN 1 1

—NJH PO

H(NHCH2CO)6N3----»

„ ' 70° CH2-CO NH-CH2

H(NHCH2CO)3SCH2COOH---- ч /

пиридин HN со

30°

\ /

H(NHCH2CO)3OCH2CN--------- CH2

пиридин циклогексаглицил

Аналогично ведут себя п-нитрофениловый эфир глициллейциллейцина и глицнлфенилаланилглицин. В то же время тиогликолевый эфир и цианмегиловый эфир триглицилглицина образуют в тех же условиях цик-лотетраглицил

H(NHCH2CO)4SCH2COOH CO-NH-CH2-CO-NH

\ I I

N I I

пиридин-----» CH2 CHj

25°

NH-CO-CH2-NH-CO

NH-Ic

/

H(N HCH 2СО)4ОС H2CN^ ци клотетрагл ици л

Разное поведение трипептидов и тетрапептидов объясняется различием пространственной структуры молекул. Неустойчивость циклотри-глицила обусловлена, вероятно, наличием трех цис-амидных связей. Для циклотетраглицила легко построить пространственную модель с четырьмя транс-амидными связями. Такая система должна быть более устойчивой (см. рис. 5). Самым крупным из синтезированных цикло-
пептидов является грамицидин С, представляющий собою циклодекапептид (см. рис. 6).

Рис 5 Модель циклотетрапептида

Его синтез — блестящий пример использования современных методов получения пептидов-

Н-фал-ОС2Нб NaOH

Кбз*^emx-OCeH4NO2-------------------»-Кбз-лейц-фал-ОС2Н5 [Ц D]--------->.

ClCH2CN Н-прол-ОСНз

Кбз-лейц-фал-ОН--------------> Кбз-лейц-фал-ОСН2СЫ---------------->

(C2H6)3N

H2

Кбз-лейц-фал-прол-ОСНз------ Н-лейц-фал-прол-ОСН3 [L, D, L]

Pd

NH2-NH2

Кбз-вал-0СеН4М02 Н-орн-ОСН3 Кбз-вал-орн-ОСН3-------------------

I I

Ts Ts

NaNO2 Н-лейц-фал-прол-ОСН*

Кбз-вал-орн-ЫН2—NH2-------------> Кбз-вал-орн-^---------------------------

I HCl I

Ts Ts

* Кбз — карбобензокси
Hst

Кбз-вал-орн-лейц-фал-прол-ОСНз [L,L,L,D,I]------------

I . Pd

Ts

[ Cs! J 5 J.iCC I

Н-вал-орн-лейц-фал-прол-ОСНз [l,l , L, D, L]------------
Предыдущая << 1 .. 171 172 173 174 175 176 < 177 > 178 179 180 181 182 183 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама