Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 179

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 173 174 175 176 177 178 < 179 > 180 181 182 183 184 185 .. 203 >> Следующая


До недавнего времени считалось, что пептидная NH-CO-группа относительно инертна. Вследствие оттягивания электронов на кислород атом азота становится малоспособным к нуклеофильным реакциям, а водород — малоподвижным. Исследование пептидов и аминоацильных производных аминокислот, содержащих дополнительные функциональные группы, особенно таких, у которых они расположены в смежном положении, открыли новую страницу в области возможных превращений пептидов. Это относится в первую очередь к пептидам, содержащим цистеин и оксиаминокислоты, а также к пептидам дикарбоновых аминокислот.

И. JI. Кнунянц с сотрудниками нашли, что пептиды цистеина, у которых аминокислотный остаток расположен у серы, так называемые' S-пептиды, способны в слабощелочной среде изомеризоваться в N-nen-тиды.

CH2-CH-COOH

("УН* і I

____„ SH NHCOCH(R)NHC0

COCH(R)NHCO....

Реакция протекает настолько легко, что авторы предложили использовать ее в качестве одного из методов синтеза цистеиновых пептидов.

Виланд изучал эту реакцию на более сложных моделях и пришел к заключению, что перегруппировка аминоацильного остатка с серы на азот может проходить не только на соседнюю аминную группу, но и на более отдаленную. В качестве примера для изучения им был выбран Э-валил-Н-аланилглицилцистеамид.

CH2-CH2

S Nh-CochsiNh-CoCh(Ch3)Nhsi

CH2-CH-COO-І NH*+

COCH(C3H7)NH,

505
Под действием щелочи он превращается в следующие тетрапептиды

аланил-глицил-валил-цистеамид (I)

CH2-CH2

Ih NH-COCH2NH-COCH(C3H7)NH-coch(ch3)nh2

аланил-валил-глицнл-цнстеамид (II)

CH2-CH2

j I

SH NH-COCH2NH-COCH(CH3)NH-COCH(C3H7)NH2

Та«И'М образом, валшовый остаток может перемещаться в три разных положения по отношению к цистеамиду.

Виланд вскрыл и механизм этой реакции. Как оказалось, сначала образуется нестойкое промежуточное диаминоацильное производное (IV) (по амидной группе цвстеамида; S-валиновый остаток перемещается на амидную группу цисгеаімида),

которое может претерпевать следующие превращения (см. схему стр. 507): а) остаток аланилглицина может мигрировать на аминную группу валила с образованием аланилглицилвалилцистеамида (I); >б) валильный остаток может мигрировать на следующую пептидную связь с образованием нового диаминоацильного производного цистеами-да аланил (N-валил)-глицилцистеамид (V). Последний в свою очередь >с равной степенью вероятности может образовывать аланил-валил-гли-цил-цистеамид (II) и валил-аланил-глицилцистеамид (III).

Виланд показал также, что S-производное пептида цистеамида может реагировать с аминной группой другой молекулы (межмолекуляр-®о) с образованием валил-валина.

CH2-CH2 CH2-CH2

s NH-C0CH2NH-C0CH(CH3)NH2+ s Lh-Cogh2Nh-CoCh(Cfij)-Nh,

COCH(CsH7)NH2 COCH(C3H7)NH2

He менее интересны межмолекулярные перегруппировки пептидов fS-оксиаминокислот.

Еще в 1923 г. Бергман показал, что бензоилэтаноламин и эфир бен-зоилсерина (VI) под действием PCls или SOCl2 циклизуются с образованием эфира оксазолинкарбоновой кислоты (VII), который при обработке слабыми кислотами превращается в О-бензоилпроизводное серина (VIII) или этаноламина.

CH2-CH.

SH NHCoCH(C3H7)NH-COCH2NH-COCH(CH3)NH2

валил-аланил-глицил-цистеамид (III)

CH2^CH2 J l

COJ, CH(C^H7)NH2

IV -

NH2CH(C3H7)CO-NHCH(C3H7)CooH

валил-валин

508
CH2-CH-COOR(H)PCl8 CH2-CH-COOR(H) CH2-CH-COOR(H)

!І Ii Н. I (

OH NHCOCeH8

VI

O N

4C-C6H5

VII

ОН'

о

COC6H5 VIII I

NH+

Последнее соединение (VIII) представляет собой эфир бензойной кислоты, у которой спиртовым остатком является оксиаминокислота. О-бензоильные производные аминоспиртов и оксиаминокислот устойчивы только в кислой среде. При подщелачивании они спонтанно превращаются в исходные N-бензоильные производные.

Дальнейшие исследования показали, что аналогичные процессы проходят и с пептидами р-оксиаминокислот с образованием 0-пептидов (М. М. Ботвиник, С. М. Аваева, Э. А. Мистрюков). Бергман предполагал, что такие перегруппировки могут иметь место и в природе.

Схема перегруппировки S-пептида

СН,------CH2

SH

N

CH3

I

COCHtNH-COCHNH2 '

CH2-CH2

CHs

I

COCHNHk

I

C3H7

IV

\

H NH-COCHNH-COCH2NH-COCHNH I

\

C3H7

\

\

CH2-CH2

\

CH3

SH NH-COCH2N-COCHNH2 /

/

/

-CH2-CH2

C3H7

V

CpCHNH2 C3H7

CH3

SH NH-COCH2NH-QOCHNH-COCHNH2

II

CH2-CH2

CH3

C1H1 I

5Н NH — COCH2NH-COCHNH-COCHNHa

III

н- CH2-CH-COOH

CH2-CH-COOH -> I I

I I Он* I NH2

ОН NH-COCH(R)NH .. . <------О

IoCH(R)NH . . .

Эти реакции могут происходить и в более мягких условиях, например, в условиях гидролиза белковой молекулы (Денюэль). Они были обнаружены и на белках Эллиотом.

507
Новую внутримолекулярную перегруппировку пеитидов р-оксиами-нокислот недавно открыл Бреннер.

Если обработать метиловый эфир (О-фенилаланил) -салицилоилгли-цина (I) триэтиламином, то фенилаланиновый остаток, связанный с фенольным гидроксилом, внедряется в пептидную связь, образуя новый пептид — метиловый эфир салицилоилфенилаланилглицина (II). Его можно снова превратить в О-аминоацильное производное, например, в метиловый эфир (О-глицил)-салицилоилфенилаланилглицина (III). Для этого метиловый эфир салицилоилфенилаланилглицина последовательно обрабатывают фосгеном и карбобензоксиглицином. Образующийся метиловый эфир (О-карбобензоксиглицил)-салицилоилфенилаланилглицина (IV) подвергают гидрогенолизу над палладиевой чернью в кислой среде и получают соль метилового эфира (О-глицил)-салицилоил-фенилаланилглицина (V). В щелочной среде остаток глицина внедряется в пептидную связь, образованную салициловой кислотой и фенил-аланиновым остатком. Возникает салицилоильное производное три-пептида, а именно метиловый &фир салицилоилглицилфеншгаланилгли,-цина (III).
Предыдущая << 1 .. 173 174 175 176 177 178 < 179 > 180 181 182 183 184 185 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама