|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  4 дисульфидных мостика (см. рис. 8, стр. 523). Приведенными примерами не ограничиваются исследования природных пептидов и белков. Для многих белков установлено строение отдельных фрагментов. Хотя мы еще далеки от полной расшифровки строения белков, полученные результаты позволили обнаружить некоторые закономерности, послужившие основой для более глубокого детального рассмотрения ряда биохимических процессов (исследования в этом направлении проводятся Шормом с сотрудниками). Обнаружены, например, видовые отличия инсулинов у разных животных. В цепи А инсулинов быка, барана, лошади, свиньи и кита имеется различие в аминокислотных остатках на участке 6—10 (см. ниже). С другой стороны, меланотропный гормон и адренокортикотропный гормон (АКТГ), выполняющие совершенно разные функции, имеют участкл с одинаковой последовательностью аминокислотных остатков (см. схему Oia стр. 525). Инсулин -----S-----S----- Бык -цнс-цис ала сер-вал-цис--• --------S------S-------- Царав Лошадь Свинья И KHT цис-цис-а ла-гли-вал-цис • -------S-------S----- цис-цис-тре-глн-нлеи-цис--------S----------S— -цис-цис-тре-сер-илеи-цис- 6 7 8 9 10 11 Установление строения рибонуклеазы позволило показать, что ее активность сосредоточена вблизи карбоксильного конца цепи. Пользуясь субтилизином и аминопептидазой, можно отщепить до 20 аминокислотных остатков со стороны аминной группы, и при этом активность фермента не изменится. Еще ярче это выражено у фермента, выделенного из дынного дерева —папаина. В нем можно удалить до 120 остатков из 180, не нарушая его действия. Молекула белка может быть построена и из нескольких пептидных цепей. Примером этому является инсулин, состоящий из двух цепей (см. схему стр. 527), соединенных между собою S—S-дисульфиднымн мостиками. коя Таким образом, наряду с главным доминирующим типом связи в белке NH—CO имеется еще вторая S—S-дисульфидная связь. Мостики S—S могут образовываться между различными цепями (например, в инсулине) или связывать отдельные звенья одной и той же цепи (например, в рибонуклеазе), или же вызывать образование циклов (см. стр. 527), например, в окситоцине и вазопрессине. Ограничиваются ли ковалентные связи в белках этими двумя видами? Этот вопрос, интересовавший исследователей еще в начале XX столетия, нельзя считать разрешенным и сейчас A priori можно было бы допустить, что в образовании связей между аминокислотными остатками может участвовать любая функциональная группа, содержащаяся в 'белке. Можно предположить, например, что є-аминная группа лизина или р- и ¦у-карбоксильные группы дикарбоновых аминокислот образуют разветвленные !пептиды, что карбоксильные группы в белке и гидроксильные остатки оксиаминокислот образуют эфирные мостики. Однако реальных доказательств для всех этих предположений пока еще нет. Только в самое последнее время появились первые .сообщения о том, что из желатины выделен трипептид—глицилглутамил-є-лизин. NH2CH2CO-NHCHCO—NH(CH2)4CHCOOH I I (CH2)2COOH NH2 В коллагене с помощью гидроксамовой реакции обнаружены эфирные связи. Ho эти сообщения нуждаются в дополнительном подтверждении. Интересно отметить, что физиологически активные полипептиды обладают более широким спектром связей, чем белки. Ниже представлены некоторые из них. CONH I) CH2 CH2CH(NH2)CooH CH(R)CO... в глутатионе 2\..NHCH(R)— CONH -(CH2)4CH(NH2)CooH в бацитроцине CH, 3)...NHCH(R)- CO—О—CH 9НСО.. NH в актиномицнне 4) .. HN4 ,CO. Ъс/ CHi в эхиномицине \с/сн* ... со/ ^nh ... Будут ли обнаружены в белке подобные или другие, более лабильные связи, разрушающиеся под воздействием применяемых реактивов, в частности, во время гидролиза, остается открытым. Несомненно, однако, одно. Пептидная связь не столь инертна, как это предполагали ранее. Соседние функциональные группы оказывают на нее существенное влияние. Оно выражается не только в повышении лабильности NH—CO связи по отношению к гидролизу, HO и в возможных перегруппировках внутри одной пептидной цепи или между пептидными цепями. Такие перегруппировки были описаны выше (см. стр. 505 и далее). Здесь приводятся только их общие схемы. 24 Химия природных Соединений 52а Возможные превращения в нептндной цепи 1. Пептиды P-O к с и а M И И О К И С Л О T а) RCH-CH-CONHCHR'CO . . . ОН NHCOCHR"NH . . . H+JtOH- KCH-CH-CONHCHR'CO . . . I I , O MH+ COCHR"NH . . . б) RCH-CH-CONHCHR'CO . .. О NHCO.. . (ZOCHR"NHAc I + HaNCHR'"CONHCHjCO ... * AcHNcHRlrCONHCHRmCONHCHaCO . . . В) RCH-CH-CONHCHR'CO . t> NHCO . .. COCHR"NHa 2. Пептиды цистеина RCH-CH-CONHCHR"CONHCHR'CO. I I OH NHCO. . . CH2-CH-CONH . . . I I S NHCOCHR'NHa I COCHR"NH2 CHa-CH-CONH . . . ,-COCHRrNH2 — SH N / \ COCHR"NH2 / N CH*-CH—CONH . . . CH2-CH-CONH Il SH NHCOCHR'N— CO CHR' I NHa SH NHCOCHR'NH I CO I CHRsr NH2 3. Пептиды и циклопептиды ^CHR-CO ^
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
