|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  5ИДОМ. СИНТЕЗ ДИСАХАРИДОВ Все известные синтезы дисахаридов, число которых очень невелико, можно разбить на две группы: 1) синтетические преобразования исходного дисахарида в нужный дисахарид, происходящие без разрыва гликозид-ной связи; 2) конденсация двух моносахаридов с образованием новой гликозидной связи. В синтезах первого типа используются те же реакции, которые применяются и для перехода от одного моносахарида к другому: щелочная изомеризация, гликальный метод, деградация по Руффу, деградация по Волю и т. д. Как примеры такого рода синтеза можно .привести: 1) синтез лактуло-зы (XVI) из лактозы (XV) с использованием щелочной изомеризации (перегруппировка Лобри де Брюйна): CH2OH QH XVI CH2OH 2) синтез 3- (р-глюкопиранозидо) маннопиранозы (XVIII) из целлобиозы (XVII) гликальным методом: XVIIl XVII і) синтез 3-((З-галактопиранозидо)арабинозы (XIX) из лактозы (XV) деградацией по Руффу: CH2OH CH2OH CH2OH -он Kv он ^COOH Fe' CH2OH HO CHO он XlX Вторая группа синтезов дисахаридов основана на синтетических методах в полном смысле этого слова — на конденсации двух подходящих производных моносахаридов. Так как дисахарид представляет собой гликозид, то примененные здесь методы являются по существу методами синтеза гликозидов, приспособленными для этой цели. Поскольку тот яз моносахаридов, который играет в этой реакции роль агликона, содержит несколько гидроксильных групп, то он должен быть соответствующим образом защищен. Обычно применяется метод Кенигса — Кнорра, наиболее обычный метод синтеза гликозидов, который, как известно, да-;т только гликозиды с транс-расположением у Qi) — С(2>; кроме того в гом случае, когда группировка у С<і)—С(2) ацилгликозилгалогенида имеет цис-конфигурацию, вместо гликозида может получиться ортоэфир. Примером синтеза дисахаридов методом Кенигса-Кнорра является синтез генциобиозы: OAc Ag2CO3 OAc XXl OAc XX CH2OAc NH3 CHjQH CH2OH H На 1,2,3,4-гетраацетилглюкозу (XX), полученную ацетилированием 6-тритилглюкозы с последующим гидрогенолизом, действуют тетрааце-тилглюкозилбромидом (XXI) в присутствии карбоната серебра. Полученный таким образом октаацетат генциобиозы (XXII) омыляют действием метанольного раствора аммиака в генциобиозу (XXIII). В отдельных случаях удается, заменяя карбонат серебра ртутными солями (обычно ацетат ртути в пиридине), получить в зависимости от количества катализатора а- или (З-гликозиды, как, например, при синтезе примверозы: При конденсации триацетилксилопиранозилбромида (XXIV) с 1,2,3,4,-тетраацетилглюкозой (XX) в присутствии избытка ацетата ртути получается дисахарид примвероза (XXV) с |3-гликозидной связью — углеводная часть многих природных гликозидов, например антрахино-новых. Если эту конденсацию вести, напротив, в присутствии малого количества ацетата ртути, то образуется эпимерный примверозе а-гли-козид — изопримвероза (XXVI). Недавно была предложена модификация метода Кенигса — Кнорра, состоящая в том, что ацилгликозилгалогенидом действуют на натровое производное подходящим образом замещенного моносахарида, служащего вторым компонентом конденсации. Это натровое производное (алкого-лят) моносахарида получают при действии натрия в жидком аммиаке на моносахарид. Дисахариды были получены также при раскрытии окисного кольца 1.2-ангидросахаров действием второго моносахарида. Наибольший интерес представляет так называемый ангидрид Бригля, или 3,4,6-триаце-тнл-1,2-ангидроглюкоза (XXVII), так как он дает возможность получить а-глюкозиды. Ангидрид Бригля был совсем недавно использован Лемье для нового синтеза сахарозы, которую удалось получить таким способом с лучшим выходом, чем в первом синтезе Пикте: 10 Химия природных соединений 145 AcC XXVJ OAt CM2UAc AcO OCOCCi3 XXVh NH, Сензол AcOCHo^ О * OAc XXVIIl CH2OAc CH,OAc ОН OAc При обработке 2-трихлорацетил-3,4,6-тріиацетилглюкозьі (XXVIII) в бензольном растворе аммиаком образуется ангидросахар (XXVII). Взаимодействие последнего с 1,3,4,6-тетраацетатом фруктозы (XXVII) дает (с выходом 5% ) октаацетат сахарозы. Ангидрид Бригля является уникальным реагентом, приводящим к а-гликозидам. Образование последних при «аномальном» разрыве эпоксидного кольца Лемье объясняет промежуточным образованием циклического иона оксония (XXIX), CH2OCOCH3 сн,ососн, AcO который затем атакуется алкоксил-ионом с тыльной стороны, что и приводит к a-конфигурации у гликозидного центра. Следует отметить, что> ангидрид Бригля и подобные ему соединения еще не нашли широкого синтетического использования. Дисахариды могут быть получены и прямой дегидратацией моносахаридов или их ацетатов. При простом нагревании моносахарида в вакууме получается сложная смесь олигосахаридов, имеющих различное-строение, поэтому этот метод не может считаться препаративным,, хотя процесс такого рода имеет некоторое техническое значение. Более однозначные результаты дает дегидратация нагреванием с пятн-окисью фосфора в растворителе; этим способом был получен, например, эпимер трегалозы, так называемая изотрг^глеза (XXX), км;ющ"я р,(3-гликозидную связь.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
