Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 72

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 66 67 68 69 70 71 < 72 > 73 74 75 76 77 78 .. 203 >> Следующая


Однако в силу того, что речь идет о синтетических веществах, которые до сих пор никогда не были найдены в природе, и в жизнедеятельности нормальных организмов участия не принимают, они не будут здесь рассматриваться, так как этот обширный материал выходит за рамки настоящей книги.

Синтез и свойства всех пиримидиновых и пуриновых оснований, входящих в состав природных нуклеотидов, и методы их синтеза являются общими для всех производных этих гетероциклических систем. Ввиду того, что этот вопрос должен быть хорошо известен читателю из соответствующих разделов органической химии и из специальных монографий, (В последующем изложении будут освещены лишь те его стороны, которые имеют особое значение для химии нуклеотидов. В частности, будут рассмотрены ТОЛЬКО те 'Методы ’Получения, которые нашли MpHM^HeHHe в синтетической химии нуклеотидов.

Среди методов синтеза производных пиримидина, которые применяются для получения пиримидиновых оснований, входящих в состав нуклеотидов, следует прежде всего назвать общий метод синтеза оксипири-мидинов, основанный на конденсации мочевины и ее аналогов (тиомоче-вины, гуанидина) с соединениями типа ацетоуксусного, малонового, ци-ануксусного эфиров и подобных им соединений. Этим общим методом при должном подборе компонентов конденсации могут быть получены любые из природных пиримидиновых оснований. В качестве иллюстрации можно привести синтез двух важнейших из них — урацила (I) и ти-мина (II).

Урацил получают при нагревании яблочной кислоты с мочевиной в присутствии олеума; при этом яблочная кислота как всякая а-окси-кислота под действием олеума распадается с образованием неустойчивой (3-альдегидокислоты, которая немедленно конденсируется с мочевиной, образуя (I).

Этот метод получения урацила является наиболее удобным и до сих пор используется в лабораторной практике.

Для получения тимина проводят конденсацию мочевины с а-цианпро-пионовой кислотой (XIX), приводящую к замещенному натрилу (XX);

Пиримидиновые основания

HOOCCHoCHCOOH

I

он

Il

о

он

12* 179
при каталитическом восстановлении последнего над платиной получается тимин (II). По всей вероятности, реакция включает промежуточное образование альдимина (XXI), который в этих условиях распадается до альдегида (XXII); последний и вступает в реакцию циклизации.

HOOC

NH2 I

CO xNH

\

CH-CHs I

CN

2

KlX

/со\

NH

I

CO

CH-с н,

I 4-CN

-NH2

XX

н*/Р‘

/С0\

NH CH-СН,

I I

CO CH = NH

xNH2

XXI

/со\

NH

I

CO

\

CH-CH3 I 3 CHO

NH,

XXlI

он

tVCH*

H

п

Иногда указанный общий метод модифицируют, применяя трехкомпонентную конденсацию, когда нужное для конденсации р-дикарбо-нильное соединение возникает непосредственно в реакционной смеси. Как пример можно привести синтез 5-оксиметилцитозина (V).

NH2

I

CO

CN

I

CH2-

1-

-COOC2H5

NH,

CN

\

CH-COOC2H5 C2HsONa

OC2H5 со CH NH2 CH^qchs 4N^ OC2H5 ' XXUI

HOCH.,

LiAlH4

г

NHi V

H5C2OOC

NH,

XXV

При конденсации смеси циануксусного эфира и ортомуравьинового эфира с мочевиной получается, вероятно, через стадию образования это-ксиметиленциануксусного эфира, производное мочевины (XXIII), которое при нагревании с алкоголятом циклизуется в (XXIV). При осторожном окислении (XXIV) образуется этиловый эфир (XXV); восстановление (XXV) алюмогидридом лития дает 5-оксиметилцитозин. Цитозин целесообразнее получать не прямой циклизацией, а синтезом из ураци-ла, который может быть изображен схемой

I XXVi XXVIl IV

Л PA
При нагревании урацила (I) с пятисернистым фосфором образуется

2,4-димеркаптопиримидин (XXVI), в котором при нагревании до 100° с водным аммиаком одна из сульфгидрильных групп замещается на аминогруппу. При обработке получившегося меркаптоамина (XXVII) соляной кислотой происходит гидролиз сульфгидрильной группы и образуется цитозин (IV).

Все эти данные показывают, что конденсация с мочевиной является удобным в препаративном отношении методом синтеза пиримидиновых оснований, входящих в природные нуклеотиды. Однако относительно жесткие условия, которые необходимо соблюдать, позволяют использовать этот метод только для синтеза самих оснований и делают его малопригодным для замыкания соответствующим образом замещенного пиримидинового ядра с каким-либо лабильным заместителем, например с остатком сахара, а именно к таким производным относятся природные нуклеотиды.

В связи с этим интерес представляет новый метод синтеза пиримидинового ядра, предложенный недавно Шоу. Хотя синтез относительно сложен и включает большее количество стадий, он проходит в мягких условиях, и поэтому пригоден для получения пиримидиновых производных с лабильными, в том числе углеводными заместителями, что в действительности и было выполнено (стр. 209).

Синтез Шоу представлен следующей общей схемой:

ROCH=C-COCi AgCNO ROCH=C-C

I —I,

R' R'

XXVHI XXIX

--9- ROCH=C-CONHCONHR" __________

I

R'

XXX

В качестве исходного соединения используется хлорангидрид замещенной p-алкокоиакриловой кислоты (XXVIII); при конденсации его с цианатом серебра образуется ацилизоцианат (XXIX). Последний, обладая активной двойной связью углерод-азот, гладко присоединяет амины, а полученная ацилмочевина (XXX) в мягких условиях циклизуется в производное пиримидина (XXXI).
Предыдущая << 1 .. 66 67 68 69 70 71 < 72 > 73 74 75 76 77 78 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама