|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Таким образом, применяя соответствующим образом замещенный (XXVIII) и амин, можно получить нужное пиримидиновое основание, в том числе и замещенное у N3, к которым относятся природные нуклеотиды. Если вместо циановокислого серебра употреблять роданистое серебро, то синтез Шоу приводит к получению сернистых аналогов природных пиримидиновых оснований, также нашедших свое место при исследовании нуклеотидов. Из химических свойств пиримидиновых оснований необходимо отметить следующие, важные для химии нуклеотидов. Всем оксипиримиди-нам свойственна двойственная реакционная способность, и они могут Давать два ряда производных — производные оксиформы (XXXII) и производные оксоформы (XXXIII а, б, в). Это явление до последнего времени объяснялось таутомерией (точнее псевдомерией) оксипирими-динов и их производных, например: IO-N = C = O h2nr R1 R" N^O ОН XXXI 181 XXXII XXXIIIa XXXIII б ХХХІІІв В настоящее время известно, что подобные случаи в действительности не имеют отношения к истинной таутомерии, а образование двух рядов производных объясняется двойственным реагированием соответствующего соединения или его производного. Особенно важным для синтетической химии нуклеотидов свойством оксипиримидинов является их способность образовывать металлические производные. Истинное строение этих металлических производных, которые могут быть построены 'ПО типу кислород-—’Металл 'ИЛИ по типу азот—металл, неизвестно и, по-видимому, должно быть различно для различных металлов. Эти металлические производные при обработке галоидными алкилами могут давать N- или О-замещенные производные, соответствующие оксиформе или оксоформе исходного соединения. Пиримидиновые основания, имея ароматическую систему связей, обладают характерным поглощением в ультрафиолетовой части спектра, причем характер кривой заметно отличается для различных пиримидиновых оснований. Это дает возможность по спектру поглощения в ультрафиолетовой области делать выводы о строении пиримидинового основания и нуклеотида, в состав которого оно входит. Пуриновые основания Синтезы пуриновых оснований, пригодные для использования в химии нуклеотидов, можно разбить на две категории: 1) частичные синтезы из производных пурина, главным образом из галоидопроизводных и 2) полные синтезы. Частичные синтезы пуриновых оснований, принципы которых были разработаны. Э. Фишером, основаны на введении в нужное место готового пуринового ядра окси- или аминогрупп. Это достигается последовательным замещением атомов галоида в 2,6,8-тригалоидпурине (XXXIV), который получается при обработке мочевой кислоты (XXXV) хлорокисью фосфора. Как установил Э. Фишер, активность трех атомов галоида в (XXXIV) достаточно различна и падает в ряду С<6> > С<2>> > С(8), поэтому, комбинируя должным образом реакции замещения хлора у этих атомов, можно получить природные пуриновые основания, как это видно из схемы (см. стр. 183). При обработке трихлорпурина (XXXIV) аммиаком первым замещается галоид в положении 6 и образуется 6-амино-2,8-дихлорпурин (XXXVI), восстановление которого иодистоводородной кислотой или каталитически дает аденин (VI). При обработке (XXXIV) водной щелочью также первым гидролизуется атом хлора у С(6> и образуется 6-окси-2,8-дихлорпурин (XXXVII), который после аминирования и восстановления полученного амина (XXXVIII) дает гуанин (VII). Сходным образом может быть получено большое количество самых различных производных пурина. При получении упомянутых выше (стр. 179) многочисленных синтетических антиметаболитов пуринового ряда использованы аналогичные схемы. Этим путем, в частности, могут быть получены и другие пуриновые основания, входящие в состав природных нуклеотидов (стр. 178). POCI3 CI Cl XXXIV 0H~ NHs c1v^n HpN^N^N OH XXXVIII NH-> Cl OH H2N N N Ny^ ОН VI) XXXVIl XXXVl H2/Pt pc> NH, VI Из известных в настоящее время полных синтезов пуринового ядра для химии нуклеотидов имеет значение лишь схема Траубе, принцип которой ясен из синтеза мочевой кислоты и ксантина: /NH2 CO I CN I NH2 CH2 2 / COOH ^NH, HN О XXXlX H °VNVNHj и NO О XL Конденсацией циануксусного эфира или кислоты с мочевиной получают 2,6-диокси-4-аминопуримидин (XXXIX); эта стадия сийтеза является новым примером приведенного ранее общего синтеза оксипири-мидинов. Нитрозированием (XXXIX) и восстановлением нитрозопроизводного (XL) действием гидросульфита получают 2,6-диокси-4,5-диа^-минопиримидин (XLI). Эта стадия синтеза Траубе является ключевой и доступность получаемых по Траубе производных пурина определяется прежде всего удобством синтеза соответствующего замещенного 4,5-диа-'минопиримидина. XLI при конденсации с муравьиной кислотой дает производные пурина. 183 Важной модификацией синтеза Траубе является синтез пуриновых оснований, разработанный Тоддом. Как уже упоминалось при описании синтеза пиримидинов, для химии нуклеотидов особенно существенно, чтобы все стадии синтеза проходили -в максимально мягких условиях, и поэтому усилия исследователей были направлены на максимальное смягчение условий синтеза. Метод Тодда на примере синтеза аденина изображается схемой
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
