|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Нужное производное пиримидина—4,6-диаминопиримидин получается при конденсации формамидина с малононитрилом, что представляет собою частный случай описанного ранее (стр. 180) метода синтеза пиримидинов. Важное изменение в схеме Траубе было сделано при получении 4,5,6-триаминопиримидина. Вместо нитрозирования, предложенного Траубе, была использована реакция азосочетания активных дизониевых солей, из которых наилучшие результаты дал хлористый 2,4-дихлорфенилдиазоний. Азосочетание шло при этом по наиболее активному месту ядра — по четвертому углеродному атому. Восстановительным расщеплением полученного азосоединения (XLII) был получен 4,5,6-триаминопиримидин (XLIII). Второе видоизменение, сделанное Тоддом, касается заключительной стадии циклизации, при которой замыкается имидазольное кольцо пурина. Для этого, чтобы осуществлять эту стадию в мягких условиях, вместо обычно употребляемой для этой цели муравьиной кислоты была использована дитиомуравьиная кислота. При конденсации ее натровой соли с замещенным 4,5-диа-минопиримидином, например с (XLIII), происходит образование тио-формильного производного (XLIV), которое затем в очень мягких условиях при нагревании в пиридине или в спирте в присутствии небольших количеств алкоголята гладко замыкается с образованием пуринового ядра, например, аденина (VI). Таким образом, все стадии синтеза проходят в мягких условиях. Единственным недостатком метода, если не учитывать его многостадийность, свойственную синтезам по схеме Траубе, является возможность образования двух изомёрных пуринов. Ясно что три тиоформилировании замещенного 4,5-диаминопиримидина, реакция может направляться по той или иной аминогруппе (N(4) или N(5)', в том случае, когда обе они не замещены, из обоих возможных тиофор-мильных производных образуется один и тот же пурин. Однако, если одна из аминогрупп (N(4> или N(5>) замещена, например, проалкилиро-вана, то циклизация даст различный результат в зависимости от того, по какой группе проходило тиоформилирование. Из химических свойств пуриновых оснований, представляющих особый интерес для химии нуклеотидов, нужно отметить те же, которые-указаны выше при рассмотрении свойств производных пиримидина. Окси- и аминозамещенным пуринам свойственна, хотя и в меньшей степени, двойственная реакционная способность и образование двух рядов производных окси- (соответственно амино-) и оксо- (соответственно имино-) форм за счет перераспределенной связи в пиримидиновой части молекулы. Кроме того, при работе с пурином возникает дополнительная возможность образования двух рядов производных и В ИМИДИЗОЛЬНОМ' ядре молекулы, так как при алкилировании могут образоваться продукты замещения как по N(7>, гак и по N(g), причем и этот случай ранее объяснялся наличием таутомерного превращения, H H что в свете современных представлений едва ли можно допустить. Пурин и его окси- и аминозамещенные дают также металлические-производные, которые построены по типу азот — металл и имеют, вероятно, строение (XLV). Me XLV Эти металлические производные имеют выдающееся значение в синтетической химии нуклеотидов, так как способны к реакциям алкилиро--вания и открывают путь к получению N-замещенных пуринов. Пуриновое ядро обладает характерным поглощением в ультрафиолетовой области, причем характер кривой заметно меняется в зависимости от природы заместителей и их места в ядре; поэтому спектроскопия играет весьма существенную роль при идентификации пуриновых, оснований и широко применяется также, как и при исследованиях пиримидиновых производных. МОНОСАХАРИДЫ В молекуле нуклеотида гетероциклическое основание связано с остатком моносахарида, N-гликозидом которого является мононуклеотид. Моносахарид, входящий в состав мононуклеотида, освобождается при-гидролизе и может быть выделен и идентифицирован. Нуклеотиды, выделенные при гидролизе нуклеиновых кислот, содержат только один моносахарид, которым в РНК является D-рибоза- (XLVI), а в ДНК — D-2-дезоксирибоз a (XLVII). CHO —он — он — он CHjOH CHO I CH2 —он — он CH2OH CHO HO — — он — он CH2OH CHO —он NH2 ОН CH2OH CHO -—он CH2OH CH2OH CHO —он —он —он CH2SCH XLVJ XLVH XLVIil XLlX L LI ляч. Насколько известно сегодня, никаких других моносахаридов в HK не содержится. Нуклеотиды, являющиеся составной частью нуклеотидных ферментов, содержат в качестве моносахарида только рибозу. Что касается мононуклеотидов, не являющихся 'продуктами распада нуклеиновых кислот, то здесь состав моносахаридов более разнообразен. В этих редких соединениях, биологическое значение которых часто еще неизвестно, найдены D-арабиноза (XLVIII) в спонготимидине, D-глюко-за в вицине и конвицине, З-дезокси-З-амино-О-рибоза (XLIX) в пуро-мицине. Встречаются и более редкие моносахариды, которые обнаружены только в этих нуклеотидах, как, например, кордиосепоза (L) в кордиосепине или 5-дезокси-5-метилтио-0-рибоза (LI) в нуклеотиде, выделенном из дрожжей. Рибоза была выделена и идентифицирована из продуктов гидролиза мононуклеотидов Левиным, и им же было установлено ее строение. Строение рибозы установлено на основании обычных рассмотренных ранее їв .разделе химии углеводов, 'принципов, 'по которым устанавливают строение моносахаридов. Рибоза давала озазон, идентичный озазону арабинозы, строение которой было хорошо известно, но ее бензилфенилгид-разон отличался от бензилфенилгидразона арабинозы. Из этого следует, что различие между рибозой и арабинозой сводится только к различию конфигурации у С<2> и, следовательно, рибоза является эпимером арабинозы и имеет строение (XLVI). Это заключение было подтверждено метилированием рибозы и окислением полученного метилтриметил-рибозида (LU), в результате чего была получена оптически неактивная триметоксиглутаровая кислота (LIII).
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
