Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 79

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 73 74 75 76 77 78 < 79 > 80 81 82 83 84 85 .. 203 >> Следующая


Таким образом, образование циклонуклеозида (XXI) возможно только в том случае, когда иуклеозид 'имеет ^-конфигурацию гликозид-ного центра.

На том же принципе циклизации осіноваїно Доказательство конфигурации гликозидного центра пиримидиновых нуклеозидов; для этого была осуществлена реакция, также приводящая к получению циклонуклеозида.

NH2

XXIII

CL TsO"

NHa

NH2

NH2

NH2

VH

XXIV

XXV

XXVl

Л QQ
Для доказательства конфигурации цитидина (VII) его переводили в его изопропилиденовое производное (XXIV). При обработке последнего л-толуолсульфохлоридом в пиридине был получен (вероятно, через промежуточное образование тозилата (XXV) циклонуклеозид (XXVI). Эта реакция отличается от предыдущей лишь тем, что в данном случае цикл замыкается через кислородный атом, для чего пиримидиновый цикл должен перейти в свою оксиформу, а атом азота, с которым связан остаток сахара, сделаться четвертичным. Однако независимо от этого и в данном случае цикл может замкнуться лишь при условии геометрической близости СН2ОН-группировки рибоэного остатка и пиримидинового цикла, что опять-таки соблюдается только при |3-гликозидной связи.

Приведенные доказательства конфигурации гликозидного центра в природных нуклеозидах являются совершенно надежными и одноанач-ными, как и любые доказательства строения или конфигурации, основанные на рассмотрении молекулы с чисто геометрической точки зрения.

СИНТЕЗ НУКЛЕОЗИДОВ

Работы по синтезу нуклеозидов являлись первым этапом развития синтетической химии інуклеотидов, ознаменовавшегося к настоящему времени крупными успехами. Этими работами было окончательно подтверждено строение нуклеозидов; вместе с тем некоторые из предложенных методов синтеза получили препаративное значение и используются в настоящее время для лабораторного получения нуклеозидов. Эти методы применяют при приготовлении некоторых труднодоступных природных нуклеозидов, но особенно широко они используются для получения синтетических аналогов природных нуклеозидов, отличающихся как своим гетероциклическим ядром, так и связанным с ним остатком сахара. Как упоминалось ранее, такого рода синтетические препараты привлекают сейчас внимание в связи с поисками лечебных средств для борьбы с инфекционными заболеваниями и злокачественными новообразованиями. He меньшее значение они имеют при решении некоторых теоретических проблем биологии, например вопросов генетики.

В последнее время синтетические методы получения нуклеозидов используют и для получения соединений с меткой в различных частях молекулы; меченые (нуклеозиды в свою очередь находят широкое применение для выяснения механизмов реакций и других вопросов теоретической биохимии.

Методы синтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов различны в силу различия химических свойств самих гетероциклических систем, поэтому эти методы целесообразно рассматривать отдельно.

Синтез пуриновых нуклеозидов

Все синтезы пуриновых нуклеозидов могут быть разделены на три группы, отличающиеся принципом построения молекулы нуклеюзида: 1) синтезы, связанные с введением остатка моносахарида в готовое пуриновое ядро; 2) синтезы, сводящиеся к достройке имидазольного кольца;

3) синтезы, основанные на достройке пиримидинового кольца.

Значение каждой из групп различно. С препаративной точки зрения наиболее важны и исключительно применяются в настоящее время методы первой группы. Однако с исторической и принципиальной точки зрения важным этапом в развитии химии нуклеозидов была разработка и использование методов второй группы. Именно этим путем около 10 лет назад был осуществлен первый полный синтез пуринового нуклеозида.

1 99
Общая идея этого синіеза, осуществленного А. Тоддом может быть представлена схемой

где R - остаток моносахарида

Для того чтобы использовать эту схему для синтеза природных пуриновых нуклеозидов, необходимо разрешить следующие вопросы. Прежде всего, нужно иметь в распоряжении достаточно удобный метод наращивания имидазольного кольца с тем, чтобы синтез проходил в мягких условиях, не затрагивающих лабильного остатка сахара. Этот вопрос был решен разработкой видоизменения синтеза Траубе (стр. 184). Вторая трудность в осуществлении синтеза связана с необходимостью иметь в пиримидиновом ядре заместитель X, который должен быть неспособным к таутомерному превращению, так как в этом случае пиримидиновый цикл может реагировать в своей окси- (или имино-) форме, что приведет к наращиванию (второго гетероциклического кольца в другом направлении, а именно через N(3). Вместе с тем заместитель X должен на последней стадии синтеза в мягких условиях замещаться на водород, гидроксильную группу или аминогруппу, которые находятся в природных пуриновых нуклеотидах. Этот вопрос разрешили, применяя в качестве заместителя X метилтиогруппу (SCH3)1 удовлетворяющую обоим вышеприведенным требованиям. Наконец, поскольку все природные рибонуклеози-ды имеют фуранозное кольцо, необходимо при осуществлении синтеза исходить из соответствующего производного рибозы. Первые синтезы нуклеозидов, выполненные этим путем, привели к получению нуклеозидов с пиранозным кольцом в остатке моносахарида. Примером такого рода синтеза является синтез Э-Ы-р-глюкозиладенина (см. стр. 201).
Предыдущая << 1 .. 73 74 75 76 77 78 < 79 > 80 81 82 83 84 85 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама