|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Исходным соединением для синтеза является 2-метилтио-4,6-диамино-пиримидин (XXVII). Взаимодействием его с глюкозой был получен 2-ме-тилтио-4-глюкозиламино-6-аминопиримидин (XXVIII), который далее по методу, упомянутому выше (стр. 184), сочетанием с хлористым ди-хлорфенилдиазонием и восстановлением азосоединения, превращался в триаминопиримидин (XXIX). Последний также по методу, разработанному ранее, через тиоформильное производное (XXX) превращался в 2-ме-тилтио-Э-М-р-глюкопиранозиладенин (XXXI), гидрированием которого над скелетным никелем получался сам Э-Г^-р-глюкопиранозиладенин (XXXII). На стадии циклизации синтез шел неоднозначно и замыкание кольца тио-формильного производного (XXX) давало одновременно с (XXXI) и 2-метилтио-6-Г\-глюкопиранозиламинопурин (XXXIII), строение которого было строго доказано обычными методами. Нужно добавить, что, помимо отмеченной уже неоднозначности синтеза на стадии циклизации тиоформильного производного (XXXI), при самом тиоформилировании реакция также, возможно, пойдет неоднозначно, так как в реакцию может вступить одна из трех аминогрупп, вследствие чего далее могут образоваться изомерные пурины. Тем не менее этот метод синтеза оказался достаточно удобным и совершенно тем же путем получены аналоги (XXXIP содер;жащие вместо остатка глюкозы остаток рибозы, ксилозы и маннозы, однако все эти производные имели пираноз-ное кольцо. 200 он CHgSv^N NH, NH2 XXVII CH3S^N^ - VC NH2 XXLX где Gl= NHGl NH2 CH3S\^:N^NHGr Gl chSsX^n 4/N\ H2/Pt f^NxrTN\ цХ> -l^ цл> CH=^S Y> HN--u XXXIlI Gl N4 ,N, NH2 XXXI NH2 XXXH CH2OH При попытке использовать этот путь для синтеза ,природных рвбонук-леозидов с фураиоэным кольцом сахара встретились трудности так как конденсация (XXVII) с 2,3,5-триацетилрибофуранозилгалогенидом шла с ничтожным выходом. Для того чтобы обойти эту трудность, синтез был проведен длинным обходным путем по схеме- CH3O- CH3O- -OH о -он C6H5CH2CI CH2OH XXXlV HO- -OH о -он -он о -он CH(SC6H5)2 ----OCOCH3 - OCOCH3 -ОСОСН, CH2OCH2C6H5 CH2OCH2C6H5 CH2OCH2C6H5 XXXV XXXVI XXXVII CHO -OCOCH3 -OCOCH3 --OCOCH3 CH2OCH2C6H5 XXXVIII CHsS CH-/CH------- Il I I N4 ^N \ OCOCH3 CH2OCHX6H5 -^2 61 5 { NH3 NH, XXXIX 20» Метилрибофуранозид (XXXIV) бензи-лировался хлористым бензилом, бензиль-ное производное (XXXV) после гидролиза дало 5-бензилрибозу (XXXVI), которая может существовать только в фура-нозной форме. Последовательной обработкой тиофенолом в кислой среде и уксусным ангидридом (XXXVI) превращалось в меркапталь ацетилированного сахара (XXXVII), из которого был получен ацетат альдегидной формы 5-бензилри-•бозы (XXXVIII). Этот последний и послужил исходным производным рибозы для синтеза природных нуклеозидов. Главная особенность вещества (XXXVIII) состоит в том, что это .производное, благодаря блокировке гидроксила у Q5), может замыкать только фуранозное кольцо. Конденсацией (XXXVIII) с 2-метилтио-4,6-диаминопиримидином было получено шиффово основание (XXXIX), при обработке которого аммиаком снимаются ацетильные группы, и оно немедленно переходит в циклический N-рибозид (XL), который может существовать только в фуранозной форме. Далее (XL) по обычному пути, описанному выше, т. е. через триаминопиримидин (XLI), его ацетат (XLIa), полученный для временной защиты оксигрупп рибозного ¦остатка, превращался в пуриновый рибозид (XLII). Заключительной стадией синтеза было снятие всех защищающих групп, для чего (XLII) подвергался обработке аммиаком с целью гидролиза ацетильных групп, а гидрогенолизом над скелетным никелем удалялась бензильная группа из рибозного остатка и метилтиогруппировка из пуринового ядра. Этим путем был осуществлен первый синтез природного нуклеозида— аде-нозина (1) и тем самым было окончательно подтверждено его строение. Этот путь использован также и для синтеза некоторых других производных аденина, однако в настоящее время благодаря тому, что позднее были разработаны более удобные методы синтеза, этот метод в препаративной практике не используется. Другой тип синтеза пуриновых нуклеозидов основанный на достройке гетероциклического ядра у имеющего моносахаридный остаток промежуточного соединения, основан на использовании готового N-гликозида NH2 I имидазольного ряда, к которому достраивается пиримидиновая часть молекулы. Этот метод синтеза, развитый Спрингом, может быть проиллюстрирован синтезом глюкозида ксантина. OAc GI Gl Gl H2NCO H2NCO х> KOBr O=C=N H2NCO XLVII XLVI О XLVIII Метиловый эфир имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты (XLIII) в виде своей серебряной соли (XLIV) конденсацией с ацетилглюкозилга-логенидом превращается в N-гликозид (XLV). В последнем при обработке аммиаком, помимо гидролиза ацетильных групп, происходит также аммонолиз карбометоксильных групп ядра. Полученный таким образом диамид (XLVI) подвергается воздействию бромнаватистой кислоты в условиях перегруппировки Гофмана; при этом замыкается пиримидиновое ядро и получается 9-Ы-глюкозид ксантина (XLVIII). Очевидно, эта реакция идет как гофмановская перегруппировка, таким образом, что вначале одна из карбоксамидных групп превращается в изоцианатную, и полученный промежуточный продукт (XLVII) тут же циклизуется с образованием пиримидинового кольца. Этим же путем можно получить и соответствующий фуранозид, хотя практически этого сделано не было. Этот путь синтеза пуриновых нуклеозидов не имеет никакого препаративного значения и описан только для нескольких соединений. Однако, этот синтез чрезвычайно интересен тем, что, как выяснено в настоящее время, он весьма близок к тому биогенетическому пути,, который используется организмом для синтеза пуринового я j • ра нуклеозидов. В частности, показано, что важнейшим ключевым промежуточным продуктом на пути биогенеза пуриновых нуклеозидов является 5-аминоимидазолкарбоксамид-4; предполагается, что соответствующий изоцианат получается в качестве промежуточного продукта при синтезе Спринга.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
