Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 81

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 75 76 77 78 79 80 < 81 > 82 83 84 85 86 87 .. 203 >> Следующая


Бесспорно, важнейшими методами синтеза пуриновых нуклеотидов являются синтезы, основанные на введении углеводного остатка в готовое пуриновое ядро. Во всяком случае первенствующее препаративное значение этих методов видно из того, что в лабораторной практике ¦используется в настоящее время исключительно этот путь синтеза.

Первые синтезы N-гликозидов пуринового ряда, не относящихся к ¦природным нуклеозидам, были осуществлены еще Э. Фишером, которому удалось получить некоторые гликозиды теофилина и теобромина конденсацией серебряных солей этих алкалоидов с ацилгликозилгало-генидами. Позднее этот метод подвергался подробному исследованию, и в настоящее время является общим методом синтеза пуриновых нуклеозидов. Схема синтеза может быть представлена уравнением

203
где GlAc -остаток ацилированного Gl-остаток моносахарида

моносахарида

В качестве металлических производных, вместо серебряных солей а настоящее время применяются исключительно ртутные производные типы RHgX, которые легко получаются взаимодействием соответствующего пуринового основания с солями ртути. При конденсациях пуриновых производных, имеющих свободные аминогруппы, например, адени-ка, последние должны быть предварительно защищены. Обычно для этой цели аминогруппу ацилируют, чаще всего хлористым бензоилом; по окончании синтеза бензамидную группировку разрушают мягким гидролизом, регенерируя свободную аминогруппу.

Этим путем могут быть получены как пиранозиды, так и фуранози-ды, в зависимости от строения исходного ацилгликозилгалогенида. Поскольку конденсация последнего с металлическим производным проходит в безводном растворителе и в нейтральной среде, раскрытие кольца моносахарида и перегруппировка фуранозида в пиранозид исключаются. В качестве исходных соединений для синтеза природных рибофуранозидов ранее применялись триацетилрибофуранозилброми-ды; однако в настоящее время предпочитают пользоваться более удобными в работе и легче очищаемыми бензоильными производными, причем слишком энергичные в реакциях конденсации бромиды часто замещают менее активными, но достаточно удобными хлоридами. Синтез, исходного 2,3,5-трибензоилрибофуранозилхлорида (XLIX) в настоящее время очень хорошо разработан и проводится по схеме

он он

он он

OCOC6H5

I OCOC6H5

—-

C6H5COOCHf4 O^

XLIX

Весьма существенным обстоятельством, которое ограничивает возможности этого метода и с которым необходимо считаться, является-стереохимическое течение реакции конденсации ртутного ПРОИЗВОДНОГО' с галогенидом. Поскольку этот метод синтеза нуклеозидов является, в сущности, разновидностью синтеза Кенигса — Кнорра, то все закономерности, установленные для последнего, имеют силу и в данном случае. Как подробнее рассматривалось в разделе химии углеводов (стр. 86), получающийся в процессе конденсации Кенигса — Кнорра гликозид всегда имеет транс-расположение у С(1>—С(2)-моносахаридного остатка* независимо от конфигурации гликозидного центра у исходного галоге-
нида. Если учесть эту закономерность строения природных рибофура-нозидов и их наиболее близких аналогов, содержащих остатки пентоз, указанным методом могут быть получены только нуклеозиды строго определенной конфигурации, а именно для рибозидов (L) и ксилозидов (LI), это всегда только р-гликозиды, и для арабинозидов (LU) и лик-¦созидов (LIII), напротив, только а-гликозиды.

ОН он

он

HOCH2^O

L

он

HOOVsO

R HOCH2^O'

LI LU

R -гетероциклическое основание

НОСН,

ОН HO ‘O' Llll

Эта закономерность распространяется и на производные, содержащие остатки гексоз.

Однако указанные ограничения метода, видимо, можно хотя бы частично обойти варьированием защищающих групп в ацилгликозилга-логениде. Хотя этот вопрос почти не исследован, однако недавно было показано, что если вместо обычных ацетильных или бензоильных производных галоидсахара применять циклические карбонаты, то получается смесь обоих эпимерных N-гликозидов. Так, например, при конденсации (LIV) с ртутным производным N(в)-бензоиладенина получается ¦смесь а- и p-рибофуранозидов (LV а и б).

HgX Nk ^N

CO

O^O

/Nv ^N4 і і

JC6H5COOCH2So'^

.C6H5COOCH2^O'

_М M

NHCOCeH5

LlV

NHCOC6H5

LVa

L V6

Несмотря на указанные ограничения, этот метод, называемый иногда методом ртутных солей, является наиболее удобным для синтеза пуриновых нуклеозидов. С его помощью были получены все природные ри-бонуклеозиды, а в настоящее время он очень широко используется для получения их многочисленных синтетических аналогов.

20 5
Синтез пиримидиновых нуклеозидов

Возможности синтетического получения пиримидиновых нуклеозидов представляются на сегодня несколько более ограниченными. В настоящее время известны следующие методы: 1) конденсация металлических производных с ацилгликозилгалогенидами (метод ртутных солей); 2) метод Хильберта — Джонсона и 3) метод Шоу.

Два первых метода основаны на введении углеводного остатка з готовое пиримидиновое ядро; метод Шоу сводится к построению пиримидинового ядра из соединений, в которых уже содержится остаток моносахарида.
Предыдущая << 1 .. 75 76 77 78 79 80 < 81 > 82 83 84 85 86 87 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама