Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 82

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 76 77 78 79 80 81 < 82 > 83 84 85 86 87 88 .. 203 >> Следующая


Метод ртутных солей, лишь недавно примененный Фоксом для синтеза нуклеотидов пиримидинового ряда, в данном случае страдает рядом слабостей, которые при дальнейшем его уточнении, по всей вероятности, могут быть устранены. Это связано главным образом с тем, что строение и даже состав ртутных производных пиримидинового ряда, в отличие от их аналогов в пуриновом ряду, не всегда ясны. В некоторых случаях гетероциклическое основание и ртуть находятся в соединениях и отношениях 2: 1 и тогда это, очевидно, ртутноорганические производные типа R2Hg, в других случаях это соединения с соотношением гетероциклическое основание: ртуть 1:1, что скорее всего говорит о строении RHgX, однако такое строение не согласуется со свойствами этих веществ.

Различие в составе и строении этих ртутных производных сказывается на результатах их реакции с ацилгликозилгалогенидами, и поэтому при синтезе 'нуклеозидов пиримидинового ряда этот метод не имеет еще общего значения.

Тем не менее он уже в своем настоящем виде очень удобен для получения некоторых пиримидиновых нуклеозидов. Примером может служить синтез природного тимидина.

OCOC6H5

OCOC6H.,

OCOC6H5

OCOC6H5

H-COOCH-T4O^

О'

LVI

C6H5COOCH2

LViI

ОН он

LVllI

Для этого ртутное производное тимина, построенное по типу конденсируется с трибензоилрибофуранозилгалогенидам (LVI) и полученный продукт конденсации (LVII) после обработки спиртовым хлоои-стым водородом дает тимидин (LVIII).
Аналогичным образом получены другие нуклеозиды тимина содержащие пиранозное или фуранозное кольцо.

Хотя строение ртутного производного цитозина до сих пор остается еще недостаточно ясным (условно его можно принять за LIX), тем не менее его удалось использовать для синтеза природного цитидина (VII)_ который протекает по схеме:

Что касается стереохимического направления реакции ртутно-органических производных с ацилгликозилгалогенидами, то здесь справедливы совершенно те же рассмотренные выше (стр. 204) закономерности^ которые свойственны этой реакции и для случая пуриновых нуклеозидов.

Наиболее старым методом синтеза пиримидиновых нуклеозидов является метод, предложенный Хильбертом и Джонсоном. Он основан на реакции 2,6-диалкоксипиримидина (LX) с галоидными алкилами, которая протекает по схеме:

По всей вероятности, в результате реакции вначале образуется промежуточная четвертичная соль (LXI), которая затем распадается с отщеплением нового галоидного алкила в соответствии со схемой и дает N-алкилпроизводное пиримидина (LXII). Такое течение реакции подтверждается тем, что она проходит легче в присутствии оснований, на-

OCOC6H5

OCOC6Hj

HgCI

OCOCeH:

OCOCfH5

+

CeHfCOOCHZ4O

Br

C6H,,COOCH

NHCOCHs

LlX

LVI

NHCOCH

он он

+ RX

LX

LXI

LXII
•пример пиридина; это можно объяснить участием электронной пары азота основания, облегчающим процесс элиминации галоидного алкила ¦от (LXI), как это видно из схемы:

OS

Эта реакция проводится обычно при нагревании диалкоксипирими-дина (LX) с галоидным алкилом, лучше в вакууме. Если в качестве галоидного алкила в реакцию ввести ацилгликозилгалогенид, то можно получить нуклеозид. В качестве примера можно привести синтез природных уридина (VIII) и цитидина (VII), протекающий по схеме:

ОН ОН

2,6-Диэтоксипиримидин (LXIII), который обычно употребляется в синтезах Хильберта — Джонсона, при нагревании с 2, 3, 5-триацилрибо-¦фуранозилгалогенидом (LXIV) образует ацилнуклеозид (LXV). Алко-ксигруппа в этом соединении легко подвергается реакции обмена; при обработке (LXV) аммиаком получается цитидин (VII), при обработке разбавленной соляной кислотой — уридин (VIII).

Поскольку полученные этим путем нуклеозиды оказались идентичными природным, ясно, что метод Хильберта — Джонсона дает нуклео-зиды с ^-конфигурацией гликозидного центра. Такой результат неудивителен, так как четвертичная соль из (LXIII) и ацилгликозилгалогенида образуется как результат нуклеофильного замещения у гликозидного центра. По существу механизм этой реакции аналогичен механизму конденсации Кенигса — Кнорра и, следовательно, должен подчиняться тем же закономерностям; отсюда ясно, что результат обоих реакций со сте-реохимической точки зрения должен быть одинаковым.

Первоначальный метод Хильберта — Джонсона давал довольно низкие выходы, не превышающие 20—40%. Недавно было предложено про-

-Qtvs
водить эту реакцию в пиридине и употреблять хлориды ацилированных сахаров вместо бромидов. Это позволило поднять выходы в реакции до 50%. В отдельных случаях реакция приводит к образованию О-глико-зида вместо нуклеозида или наряду с ним. Это легко обнаружить, так как О-гликозиды, в отличие от устойчивых N-гликозидов, легко расщепляются при гидролизе.

Этим же лутем можно отделить нуклеозид от сопутствующего ему О-гликозида

Недавно Шоу, разработавший синтез пиримидиновых оснований (см. стр. 181), применил его для получения пиримидиновых нуклеозидов. Метод Шоу отличается от предыдущих тем, что в данном случае пиримидиновое ядро не берется готовым, а настраивается к имеющемуся моносахариду. Для иллюстрации можно привести синтез тимидина:
Предыдущая << 1 .. 76 77 78 79 80 81 < 82 > 83 84 85 86 87 88 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама