Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 83

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 77 78 79 80 81 82 < 83 > 84 85 86 87 88 89 .. 203 >> Следующая


OAe OAc

RQCH=CCaa Аесмо roch=c-co—n-c—о 1 CH3

LX.V

+

CH3

АсОСН^О11^ NH3 LXVl OAt OAc

О-

ROai=C-CONHCO-NH

CH3

LXVlJ

CH2OAc

LXVIll

Если в синтезе пиримидиновых оснований по Шоу на ацилизоцианат (LXV) действовать в качестве амина ацилированным рибофуранозил-амином (LXVI)1To образуется сложный N-гликозид (LXVII), который затем может быть в обычных условиях замкнут в производное пиримидина, в данном случае производное тимина (LXVIII). Необходимые для синтеза гликозиламины (LXVI) могут быть получены восстановлением гликозилазидов, как это описано в разделе химии углеводов (стр. 132).

Этот новый синтез пиримидиновых нуклеозидов едва ли будет широко использоваться в препаративных целях, однако он представляет несомненный интерес для синтеза нуклеозидов, получение которых иным путем недоступно.

Все указанные методы синтеза пиримидиновых и пуриновых нуклеозидов ограничены в том смысле, что позволяют получать лишь такие производные, которые имеют транс-расположение у Сщ—Q2>b углеводном остатке. Это обстоятельство, связанное с особенностями замещения у гликозидного центра галоидпроизводных ацилированных моносахаридов, рассматривалось ранее. Отсюда становится ясным, что для каждого моносахарида можно получить только один из эпимерных нуклеозидов, а именно тот, который имееттранс-конфигурацию у С(1)—С(2). Эту трудность можно обойти, если разработать метод эпимеризации у Qj) углеводного остатка в готовом нуклеозиде, которая проходила бы в мягких условиях. Недавно это удалось сделать лишь для пиримидиновых нуклеозидов, используя образование циклонуклеозидов с последующим раскрытием их цикла.

14 Химия природных соединений

209
Для пояснения сказанного приведем синтез 3-1Ч-р-ксилозида тимина, который идет обычным путем, и превращение его в ликсозид, получение которого иным путем невозможно.

OAc

OAc

+

CHs AcOCH2^O1 ОН LXIX

LXX

OH

OH

HOCH2^O

0?,

/
k I

(CH3)2C

LXXllI '-JfXlV

3-1Ч-|3-ксилозид тимина (LXXI), полученный обычным путем из ртутноорганического производного тимина и 2,4,5-триацилксилофуранозил-хлорида (LXIX) через промежуточный ацетилированный нуклеозид (LXX), подвергался взаимодействию с ацетоном, в результате чего был получен 3-N-|3 (3',5'-изопропилиденксилофуранозил-) -тимин (LXXII).

Единственная свободная гидроксильная группа нуклеозида (LXXII) мезилировалась действием метансульфохлорида в пиридине и полученное мезильное производное (LXXIII) при обработке щелочью давало циклонуклеозид (LXXIV); замыкание кольца проходило с обращением конфигурации у С(2) (в остатке ксилозы, как это всегда бывает при реакциях замещения тозилатов и мезилатов сахаров (см. стр. 75), поэтому полученный циклонуклеозид (LXXIV) относился уже не к ряду ксилозы, а к ряду ликсозы. При кислом гидролизе (LXXIV) кольцо разрывалось с сохранением конфигурации у С(2>углеводного остатка и снималась изопропилиденовая защита, в результате чего образовывался 3-N-p-ликсофуранозид тимина (LXXV).

Совершенно аналогичным путем из соответствующего рибозида был получен арабинозид урацила.

210
Синтез дезокснрибозидов

Более трудную проблему представляет собою синтез дезоксирибози-дов. Трудности связаны главным образом с особенностями химического поведения 2-дезоксисахаров. Как указывалось в разделе, посвященном химии углеводов, 2-дезоксисахара отличаются пониженной устойчивостью сравнительно с обычными моносахаридами; эта меньшая устойчивость особенно сильно сказывается на соответствующих ацилгликозилгалогенидах, которые до самого последнего. времени вообще не были получены в чистом виде. Дополнительная .трудность синтеза дезоксирибозидов связана с отсутствием функциональной группы у Q2) в дезоксисахаре. Это неизбежно должно привести при конденсации производных этих сахаров к образованию смеси аномерных N-гликозидов, так как направляющая стереохимический ход замещения ацетоксигруппа у С(3) в данном случае отсутствует.

Особенности химического поведения дезоксисахаров и относительно малая их доступность (дезоксирибоза до последних лет также была мало доступна) привели в тому, что синтез дезоксирибозидов удалось осуществить совсем недавно. Только в 1959 г. появились два кратких сообщения, которые послужат, вероятно, основой для создания общих методов синтеза дезоксирибозидов.

Один из них является перенесением метода ртутных солей, описанного выше (стр. 204), на синтез дезоксипроизводных. Как отмечалось, главная трудность, которую нужно было преодолеть, состояла в получении достаточно устойчивых ацилгликозилгалогенидов, пригодных для конденсации с ртутными производными гетероциклических оснований. Однако оказалось, что такими производными являются 3,5-ди-я-голуил-2-дезоксирибофуранозилхлорид и 3,5-ди-я- хлорбензоилрибофу-ранозилхлорид. Эти соединения гладко вступают в конденсацию с ртутноорганическими производными и образуется смесь а- и р-эпимерных нуклеозидов, которые удалось разделить. В качестве примера можно привести осуществленный этим путем синтез природного тимидина:
Предыдущая << 1 .. 77 78 79 80 81 82 < 83 > 84 85 86 87 88 89 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама