Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 84

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 78 79 80 81 82 83 < 84 > 85 86 87 88 89 90 .. 203 >> Следующая


ОН

OCOCeH4CH3

HOCH2VO1

"S^-OCH3 — ChNo^ снх

CHaCeH4COOCHj О

•ОСЧ3

OCOCeH4CH.

•6Г14'-Пз

Hg/2

CH3CeH4COOCH2

CH3

I

он

он

OAc

CH3

он

он

он

14* 211
Следует ожидать, что этот путь окажется достаточно общим, хотя пока он описан только для пиримидиновых нуклеозидов.

Принципиально иным подходом к синтезу природных дезоксирибо-зидов является получение их из рибозидов посредством удаления в последних гидроксильной группы, находящейся в положении 2 рибозного остатка:

Первым примером такого синтеза был синтез дезоксиуридина и ти-мидина, осуществленный в 1957 г. Тоддом и явившийся первой удачной попыткой синтеза природного дезоксинуклеозида. Он может быть представлен схемой

ОН ОН

ОН

LXXVI

ОН OTs

ОН

LXXVII ОН J

ОН

ОН

ОН

NaJ

LXXVI11

KXXlX

5-Ацетилуридин (LXXVI тозилируют действием п-толуолсульфохло-рида в пиридине: из полученной смеси изомерных тозилатов выделяют ІЗ'-тозил-б'-ацетилуридин (LXXVII), который при нагревании с иодистым натрием в ацетилацетоне дает 2'-дезокси-2/иод-5'-ацетилуридин (LXXVIII); последний при гидрировании над скелетным никелем и гидролизе дает 2/-дезоксиуридин (LXXIX). К сожалению, этот простой метод не является общим. Наиболее интересную его стадию представляет реакция вторичного тозилата с обменом тозильной группы на атом галоида, которая не имеет аналогий, так как тозилаты вторичных спиртов в подобную реакцию обычно не вступают (см. стр. 74—75). Более детальное исследование показало, что в действительности эта заменя идет через стадию циклонуклеозида (LXXX), образующегося при нуклеофильной атаке тозильной группы J~-hohom, с последующим раскрытием кольца в (LXXX). Поэтому указанный переход от рибозидов к де-зоксирибозидам осуществим только в том случае, когда в ходе реакции может замкну+ься циклонуклеозид, т. е. когда в гетероциклическом ядре имеется кислородная функция в ортоположении к атому азота, связанному с углеводной частью. Таким образом, этот метод не может быть использован для синтеза пуриновых дезоксирибозидов. Тем Же недостатком страдает близкий по схеме, но менее удобный синтез, осуще-
стеленный Шоу, где для получения циклического тионуклеозида используется синтетически полученный тиоаналог тимидина.

Более общим методом перехода от производных рибозидов к дезо-ксирибозидам, пригодным, по-видимому, для синтеза многих дезоксири-бозидов, является метод, разработанный в 1959 г. Бэкером, осуществившим таким путем пока только синтез 2'-дезоксиаденозина по схеме

OAc

OAc

OTs

AcOChiT4O

ОСИ,

LXXXI

OTs

AcOCHj 0

LXXXll

OAc

Cl —|СОТ,

_ AcOCH^O^ R

LXXX111

О

HOCH,^ Otr R LXXXlV

SC, H-,

HO

HOCH1Tn O1^ R LXXXV

SC2Hi

HOCH2 R

LXXXVI

HOCH/40 R AcOCH2 O^ R 1

LXXXVHI

LXXXIX

;1

ОН

R

N.. -N

NHCOCfiHs

л ¦ .5 і

! -I о r_.fi

Взаимодействием ртутного производного бензоиладенина с 2,5-диацил-

3-тозилксилофуранозилхлоридом (LXXXII), полученным из ксилозида (LXXXI), образуется избирательно замещенный нуклеозид (LXXXIII), относящийся к производным ксилозы. При обработке (LXXXIII) спиртовым раствором алкоголята по реакции, хорошо известной для моносахаридов (стр. 75), происходит отщепление соседней с тозильной группой сложноэфирной группировки, замыкание а-окисного кольца и образуется ангидронуклеозид (LXXXIV). При взаимодействии последнего с этилмеркаптаном происходит размыкание окисного кольца, которое идет исключительно в сторону образования З'-этилмеркаптопроизводного (LXXXV). Это соединение непригодно для непосредственного перевода

213
в природные дезоксирибонуклеозиды, так как последние являются, как указывалось, 2/-дезоксипроизводными. Для превращения (LXXXV) в нужный изомер, имеющий алкилмеркаптогруппу у Q2) рибозного остатка, (LXXXV) обрабатывают хлористым тионилом; полученный хлорид (LXXXVI) при обработке ацетатом натрия, вероятно, через промежуточную стадию образования эписульфиновой соли (LXXXVII), дает 2'-зтил-меркаптопроизводное (LXXXVIII); при этом особенно существенно, что в процессе всех переходов у С(з) сохраняется нужная конфигурация, соответствующая дезоксирибозе. Последней стадией синтеза является гидрогенолиз меркаптогруппы. Для этого (LXXXVIII) сначала переводится в ацетильное производное (LXXXIX), которое после гидро-генолиза над скелетным никелем и гидролиза приводит к получению природного дезоксиаденозина (XC). Промежуточное З'-этилмеркапто-производное (LXXXV) может быть использовано для синтеза З'-дезо-ксинуклеозидов. Как видно, приведенный синтез дезоксинуклеозида по своей схеме очень близок синтезу дезоксисахаров по Рейхштейну (стр. 118). Однако, в отличие от последнего метода, в данном случае раскрытие а-окисного кольца проходит однозначно.

Описанный синтез в своем настоящем виде слишком громоздок для препаративного использования; однако он является первым синтезом дезоксирибонуклеозидов из рибонуклеозидов, который не связан с участием в превращениях гетероциклического ядра. Все приведенные методы синтеза дезоксинуклеозидов развиты лишь в самое последнее время и объективная их оценка, особенно с препаративной стороны, еще невозможна.
Предыдущая << 1 .. 78 79 80 81 82 83 < 84 > 85 86 87 88 89 90 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама