|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Из них нужно отметить, прежде всего, фосфорилирование дибензил-хлорфосфатом (XV), который получается при хлорировании дибензил-фосфита (XVI) хлористым сульфурилом или хлором в присутствии карбоната свинца при пониженной температуре. .О -О =: (C6H6CH2O)2 P-OH (C6H6CH2O)2 P<f -* (C6H6CH2O)2 P<f XVI nH XV xCl і! !-І і - Дибензилхлорфосфат устойчив только при пониженной температуре, что сильно затрудняет его использование. Фосфорилирование им прово- ____________________:_______________________________________________219 дят в присутствии какого-либо вещества, связывающего выделяющийся хлористый водород, обычно в присутствии органического основания. Полученный дибензиловый эфир нуклеотида может быть далее либо полностью дебензилирован каталитическим гидрированием, либо превращен в монобензиловый эфир частичным дебензилированием. Эта важная для синтетической химии нуклеотидов операция осуществляется лучше всего нагреванием с хлористым литием или хлоргидра-том амина или, по последним данным, каталитическим гидрированием в присутствии органического основания. В качестве тримера использования этого метода фосфорилирования можно привести синтез 5'-фосфата аденозина (XVII) и его монобензи-лового эфира (XVIII), который ясен из схемы Еще большее значение в синтетической химии нуклеотидов сыграл более мягкий метод фосфорилирования, специально разработанный для синтеза нуклеотидов и используемый только в этой области. Фосфори-лирующим агентом служит смешанный ангидрид дифенилфосфорной и монобензилфосфористой кислот (XIX), получающийся взаимодействием дифенилхлорфосфата (XX) с бензилфосфористой кислотой (XXI) в присутствии основания. RO-P(OH). RO-Р —ОН NH2 NH2 NH,' XVIIl XVU о он о C3M5N Il I (C6H5O)2Pv^ci + C6H5CH2OP(OH)2 -------a- (C6H5O)2P-O-P-OCHxC6H5 XX XXI XIX Соединение (XIX) при взаимодействии со спиртом в присутствии основания распадается как все смешанные ангидриды таким образом, что образуется сложный эфир спирта и более слабой кислоты, входящей в смешанный ангидрид, с освобождением более сильной кислоты. Так как дифенилфосфорная кислота является более сильной', то это приводит к образованию эфира монобензилфосфита (XXII). О ОН О и I основание И ROH + (CfiH5O)2P—О—P — OCH2C6H5 -------------------»- (C6HjO)2P-OH + он I 4- RO-P-OCH2C6H5 о Il RO-P-OCH2C6H5 H Получаемые таким образом монобензилфосфиты нуклеозидов могут быть переведены далее в производные фосфорной кислоты, т. е. в нуклеотиды. Серьезным !Преимуществом этого метода фосфорилирования является то, что он проходит в очень мягких условиях и может поэтому ххш он XXIV CH2OP-OCH2CeH5 OCH2C6H5 . о Il CH2OP-Cl CH2OP-OH OCH2C6H5 0^1N N- ’ он XXVIII 221 применяться в наиболее тонких случаях. Из многочисленных примеров использования этого метода можно привести синтез производных ури-дин-Б'-фосфата (см. стр. 221). Уридин (XXIII) взаимодействием с ацетоном переводится в изопро-пилиденовое производное (XXIV), которое подвергается фосфорилиро-ванию смешанным ангидридом (XIX). Полученный монобензиловый эфир уридин-Б'-фосфита (XXV) в виде своей таутомерной формы (XXVI) подвергается действию хлорсукцинимида; в результате этой реакции образуется хлорангидрид монобензилового эфира уридин-5'-фосфата (XXVII), являющийся уже производным нуклеотида, который можно последующим гидролизом и гидрогенолизом перевести в природный нуклеотид — уридин-Б'-фосфат (XXVIII). Особенно существенно, что этим путем можно получить хлорангидриды полностью защищенных нуклеотидов, таких, как (XXVII), которые очень широко используются в синтетической химии нуклеотидов. Наконец, таким образом могут быть получены и фосфористые эфиры нуклеозидов, не найденные в природе. Разнообразные возможности использования первоначальных продуктов фосфорилирования (типа XXVI) придают особую ценность этому методу. Совсем недавно появилось сообщение о применении для синтеза нуклеотидов нового фосфорилирующего агента — хлорангидрида пиро-фосфорной кислоты, что позволяет получить нуклеотиды, например, аденина с высоким выходом. ' Однако о перспективах этого метода еще трудно сказать что-либо определенное. Избирательная защита гидроксильных групп в нуклеозидах. Вопрос о способах избирательной защиты гидроксильных групп в углеводном остатке нуклеозидов является одним из центральных вопросов химии нуклеозидов, так как именно этим часто определяется успех при разрешении различных синтетических проблем в этой области. Естественно, решение этого вопроса очень важно и для получения различных изомеров фосфатов нуклеозидов. Вопрос о синтезе Б'-фос-фатов решается просто; в этом случае фосфорилированию должны подвергаться нуклеозиды с защищенными гидроксилами у С(2> и С(3) Для этих целей пользуются почти исключительно изопропилиденовыми производными нуклеозидов, которые образуются всегда с участием двух соседних гидроксильных групп у С(2) и С(з), оставляя свободным гидроксил у С(5).
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
