Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 87

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 81 82 83 84 85 86 < 87 > 88 89 90 91 92 93 .. 203 >> Следующая


Из них нужно отметить, прежде всего, фосфорилирование дибензил-хлорфосфатом (XV), который получается при хлорировании дибензил-фосфита (XVI) хлористым сульфурилом или хлором в присутствии карбоната свинца при пониженной температуре.

.О -О =:

(C6H6CH2O)2 P-OH (C6H6CH2O)2 P<f -* (C6H6CH2O)2 P<f XVI nH XV xCl

і! !-І і -

Дибензилхлорфосфат устойчив только при пониженной температуре, что сильно затрудняет его использование. Фосфорилирование им прово-

____________________:_______________________________________________219
дят в присутствии какого-либо вещества, связывающего выделяющийся хлористый водород, обычно в присутствии органического основания.

Полученный дибензиловый эфир нуклеотида может быть далее либо полностью дебензилирован каталитическим гидрированием, либо превращен в монобензиловый эфир частичным дебензилированием. Эта важная для синтетической химии нуклеотидов операция осуществляется лучше всего нагреванием с хлористым литием или хлоргидра-том амина или, по последним данным, каталитическим гидрированием в присутствии органического основания.

В качестве тримера использования этого метода фосфорилирования можно привести синтез 5'-фосфата аденозина (XVII) и его монобензи-лового эфира (XVIII), который ясен из схемы

Еще большее значение в синтетической химии нуклеотидов сыграл более мягкий метод фосфорилирования, специально разработанный для синтеза нуклеотидов и используемый только в этой области. Фосфори-лирующим агентом служит смешанный ангидрид дифенилфосфорной и монобензилфосфористой кислот (XIX), получающийся взаимодействием дифенилхлорфосфата (XX) с бензилфосфористой кислотой (XXI) в присутствии основания.

RO-P(OH).

RO-Р —ОН

NH2

NH2

NH,'

XVIIl

XVU
о он

о C3M5N Il I

(C6H5O)2Pv^ci + C6H5CH2OP(OH)2 -------a- (C6H5O)2P-O-P-OCHxC6H5

XX

XXI

XIX

Соединение (XIX) при взаимодействии со спиртом в присутствии основания распадается как все смешанные ангидриды таким образом, что образуется сложный эфир спирта и более слабой кислоты, входящей в смешанный ангидрид, с освобождением более сильной кислоты. Так как дифенилфосфорная кислота является более сильной', то это приводит к образованию эфира монобензилфосфита (XXII).

О ОН О

и I основание И

ROH + (CfiH5O)2P—О—P — OCH2C6H5 -------------------»- (C6HjO)2P-OH +

он

I

4- RO-P-OCH2C6H5

о

Il

RO-P-OCH2C6H5

H

Получаемые таким образом монобензилфосфиты нуклеозидов могут быть переведены далее в производные фосфорной кислоты, т. е. в нуклеотиды. Серьезным !Преимуществом этого метода фосфорилирования является то, что он проходит в очень мягких условиях и может поэтому

ххш

он

XXIV

CH2OP-OCH2CeH5

OCH2C6H5

. о

Il

CH2OP-Cl

CH2OP-OH

OCH2C6H5 0^1N N- ’

он

XXVIII

221
применяться в наиболее тонких случаях. Из многочисленных примеров использования этого метода можно привести синтез производных ури-дин-Б'-фосфата (см. стр. 221).

Уридин (XXIII) взаимодействием с ацетоном переводится в изопро-пилиденовое производное (XXIV), которое подвергается фосфорилиро-ванию смешанным ангидридом (XIX). Полученный монобензиловый эфир уридин-Б'-фосфита (XXV) в виде своей таутомерной формы (XXVI) подвергается действию хлорсукцинимида; в результате этой реакции образуется хлорангидрид монобензилового эфира уридин-5'-фосфата (XXVII), являющийся уже производным нуклеотида, который можно последующим гидролизом и гидрогенолизом перевести в природный нуклеотид — уридин-Б'-фосфат (XXVIII). Особенно существенно, что этим путем можно получить хлорангидриды полностью защищенных нуклеотидов, таких, как (XXVII), которые очень широко используются в синтетической химии нуклеотидов. Наконец, таким образом могут быть получены и фосфористые эфиры нуклеозидов, не найденные в природе.

Разнообразные возможности использования первоначальных продуктов фосфорилирования (типа XXVI) придают особую ценность этому методу.

Совсем недавно появилось сообщение о применении для синтеза нуклеотидов нового фосфорилирующего агента — хлорангидрида пиро-фосфорной кислоты, что позволяет получить нуклеотиды, например, аденина с высоким выходом. '

Однако о перспективах этого метода еще трудно сказать что-либо определенное.

Избирательная защита гидроксильных групп в нуклеозидах. Вопрос о способах избирательной защиты гидроксильных групп в углеводном остатке нуклеозидов является одним из центральных вопросов химии нуклеозидов, так как именно этим часто определяется успех при разрешении различных синтетических проблем в этой области.

Естественно, решение этого вопроса очень важно и для получения различных изомеров фосфатов нуклеозидов. Вопрос о синтезе Б'-фос-фатов решается просто; в этом случае фосфорилированию должны подвергаться нуклеозиды с защищенными гидроксилами у С(2> и С(3) Для этих целей пользуются почти исключительно изопропилиденовыми производными нуклеозидов, которые образуются всегда с участием двух соседних гидроксильных групп у С(2) и С(з), оставляя свободным гидроксил у С(5).
Предыдущая << 1 .. 81 82 83 84 85 86 < 87 > 88 89 90 91 92 93 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама