Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 88

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 82 83 84 85 86 87 < 88 > 89 90 91 92 93 94 .. 203 >> Следующая


си CH3Ja с/ хп

ClCHJ-/\ 3‘

NH,

NH2

кн.

222
Пример дальнейшего использования такого производного в синтезе приведен выше (стр. 219—220) при рассмотрении синтеза аденозин-5'-фосфата.

2'-3'-изспропилиденовые производные нуклеозидов легко получаются в обычных условиях, т. е. при взаимодействии нуклеозидов с ацетоном в присутствии кислот. Продукты конденсации нуклеозидов с другими карбонильными производными обычно не используются. Изопропилиде-новая группировка легко может быть разрушена при кислом гидролизе, чем пользуются на заключительных стадиях синтеза, когда нужно перейти к незащищенному нуклеотиду.

В тех случаях, когда гидроксилы C(2) и С(3) нуждаются в более прочной защите, прибегают к получению других производных, например бензиловых эфиров, которые удобны тем, чтобы бензильные группы могут быть затем сняты в строго нейтральных условиях каталитическим гидрированием.

Как пример получения такого производного можно привести синтез 2', З'-дибензилуридина.

ОН ОН ОН

XXIX XXX XXXI

XXXll

Уридин (XXIX) при взаимодействии с трифенилхлорметаном дает 5'-тритилуридин (XXX), в котором защищена оксигруппа у С(5). Соединение (XXX) обрабатывается хлористым бензилом в инертном растворителе в присутствии щелочи, в результате чего образуется 2', З'-ди^-бензил-5'-тритилуридин (XXXI). При нагревании (ХХХІ) с уксусной кислотой тритильная группировка отщепляется и образуется 2', З'-ди-бензилуридин (XXXII).

В приведенном синтезе мы находим также пример избирательной Защиты гидроксильной группы у С<5), которая достигается взаимодействием иуклеозида с трифенилхлор- или трифенилбромметаном. Как и в ряду углеводов и их более простых производных, тритилированию

223
подвергается, как правило, только первичная спиртовая группа и поэтому указанная реакция служит для избирательной защиты гидроксильной группы у С (5) во всех природных рибонуклеозидах и дезоксирибо-нуклеозидах.

Применение реакции с тоисЬенилхлорметаном в ряду дезоксирибону-клеотидов позволяет получить производные, избирательно защищенные уС^)' и С(з/, и далее осуществить синтез обоих изомерных дезоксирибо-нуклеотидов. Это можно видеть из следующей схемы синтеза обоих тимидинфосфатов

Тимидин (XXXIIl) тритилируется; фосфорилирование тритилтимидп-на (XXXIV) одним из разобранных выше методов, например, дибензил-хлорфосфатом и последующая обработка продукта фосфорилирования

(XXXV) с целью удаления защищающих групп, в том числе и тритиль-ного остатка, приводят к тимидин-З'-фосфату (XXXVI). С другой стороны, ацетилирование тритилтимидина (XXXIV) позволяет получить ацетильное производное (XXXVII); гидрирование последнего дает З'-аце-тилтимидин (XXXVIII), т. е. производное дезоксирибонуклеозида, изби-

CH3

ОН

[I

(C6H5)3CC

ОН

он

XXXHI

XXXV

KXXVl

ОН

CH3COO

CH3COO

ОН

ОН

XXXVII

ОН

XXXlV

XXXVIII

OOCCH

он

он

он

XXXlX

XL

224
рательно защищенное у С <3); фосфорилирование (XXXVIII) и снятие защиты в продукте фосфорилирования (XXXIX) приводит к тимидин-б'-фосфату (XL).

Наиболее трудной, до сих пор не решенной удовлетворительно проблемой является избирательная защита гидроксилов у С<2) и С(3) в молекуле рибонуклеозида. Дело в том, что указанные гидроксильные группы в рибозном остатке настолько близки по своему химическому поведению, что найти реакцию, которая проходила бы с участием только одного из этих гидроксилов, не затрагивая другого, весьма трудно. В лучшем случае можно найти реакцию, которая идет с различной скоростью и дает смесь производных с преобладанием одного из изомеров, как например, при ацетилировании б'-ацетилуридина (XLI) образуется 20% З'.Б'-диацетильного производного (XLII) и 80% 2'5'-диаце-тильного производного (XLIII).

XLI

CH3OCO ОН

XLIII

XLIl

Подобные смеси могут быть разделены современными методами (например, с применением противоточного распределения), однако препаративно это не всегда удобно.

Синтез соединений с избирательной защитой у С(2> и С(з> осложняется еще и тем, что некоторые группировки, находящиеся у одного из этих атомов, чрезвычайно легко и в мягких условиях мигрируют от С(2) к С(з) и обратно, как это часто наблюдается у производных цис-а-гликольной системы. Эта легкая перегруппировка связана, по-видимому, с тем, что она проходит через циклический промежуточный ион.

Тем не менее в 1959 г. появилось краткое сообщение, в котором указывается на возможность получения производных нуклеозидов, избирательно защищенных у С(5) и С(3. и имеющих свободный гидроксил у С(2). При взаимодействии уридин-б'-фосфата (XLIV) с дициклогексил-карбодиимидом в условиях большого разведения происходит внутримолекулярное взаимодействие фосфатного остатка с гидроксильной группой у С(3) и образуется циклический фосфат (XLV).

ОН ОН

G0H11N=C = NC6H11

XUV

XLV
Этот Принцип позволит, вероятно, развить более широкое получение производных нуклеозидов, избирательно защищенных у С<2) и С<з). В частности, этим путем можно получить и соединения, защищенные у С(5) и С(2) со свободной гидроксильной группой у С(з) как, например.
Предыдущая << 1 .. 82 83 84 85 86 87 < 88 > 89 90 91 92 93 94 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама