|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  си CH3Ja с/ хп ClCHJ-/\ 3‘ NH, NH2 кн. 222 Пример дальнейшего использования такого производного в синтезе приведен выше (стр. 219—220) при рассмотрении синтеза аденозин-5'-фосфата. 2'-3'-изспропилиденовые производные нуклеозидов легко получаются в обычных условиях, т. е. при взаимодействии нуклеозидов с ацетоном в присутствии кислот. Продукты конденсации нуклеозидов с другими карбонильными производными обычно не используются. Изопропилиде-новая группировка легко может быть разрушена при кислом гидролизе, чем пользуются на заключительных стадиях синтеза, когда нужно перейти к незащищенному нуклеотиду. В тех случаях, когда гидроксилы C(2) и С(3) нуждаются в более прочной защите, прибегают к получению других производных, например бензиловых эфиров, которые удобны тем, чтобы бензильные группы могут быть затем сняты в строго нейтральных условиях каталитическим гидрированием. Как пример получения такого производного можно привести синтез 2', З'-дибензилуридина. ОН ОН ОН XXIX XXX XXXI XXXll Уридин (XXIX) при взаимодействии с трифенилхлорметаном дает 5'-тритилуридин (XXX), в котором защищена оксигруппа у С(5). Соединение (XXX) обрабатывается хлористым бензилом в инертном растворителе в присутствии щелочи, в результате чего образуется 2', З'-ди^-бензил-5'-тритилуридин (XXXI). При нагревании (ХХХІ) с уксусной кислотой тритильная группировка отщепляется и образуется 2', З'-ди-бензилуридин (XXXII). В приведенном синтезе мы находим также пример избирательной Защиты гидроксильной группы у С<5), которая достигается взаимодействием иуклеозида с трифенилхлор- или трифенилбромметаном. Как и в ряду углеводов и их более простых производных, тритилированию 223 подвергается, как правило, только первичная спиртовая группа и поэтому указанная реакция служит для избирательной защиты гидроксильной группы у С (5) во всех природных рибонуклеозидах и дезоксирибо-нуклеозидах. Применение реакции с тоисЬенилхлорметаном в ряду дезоксирибону-клеотидов позволяет получить производные, избирательно защищенные уС^)' и С(з/, и далее осуществить синтез обоих изомерных дезоксирибо-нуклеотидов. Это можно видеть из следующей схемы синтеза обоих тимидинфосфатов Тимидин (XXXIIl) тритилируется; фосфорилирование тритилтимидп-на (XXXIV) одним из разобранных выше методов, например, дибензил-хлорфосфатом и последующая обработка продукта фосфорилирования (XXXV) с целью удаления защищающих групп, в том числе и тритиль-ного остатка, приводят к тимидин-З'-фосфату (XXXVI). С другой стороны, ацетилирование тритилтимидина (XXXIV) позволяет получить ацетильное производное (XXXVII); гидрирование последнего дает З'-аце-тилтимидин (XXXVIII), т. е. производное дезоксирибонуклеозида, изби- CH3 ОН [I (C6H5)3CC ОН он XXXHI XXXV KXXVl ОН CH3COO CH3COO ОН ОН XXXVII ОН XXXlV XXXVIII OOCCH он он он XXXlX XL 224 рательно защищенное у С <3); фосфорилирование (XXXVIII) и снятие защиты в продукте фосфорилирования (XXXIX) приводит к тимидин-б'-фосфату (XL). Наиболее трудной, до сих пор не решенной удовлетворительно проблемой является избирательная защита гидроксилов у С<2) и С(3) в молекуле рибонуклеозида. Дело в том, что указанные гидроксильные группы в рибозном остатке настолько близки по своему химическому поведению, что найти реакцию, которая проходила бы с участием только одного из этих гидроксилов, не затрагивая другого, весьма трудно. В лучшем случае можно найти реакцию, которая идет с различной скоростью и дает смесь производных с преобладанием одного из изомеров, как например, при ацетилировании б'-ацетилуридина (XLI) образуется 20% З'.Б'-диацетильного производного (XLII) и 80% 2'5'-диаце-тильного производного (XLIII). XLI CH3OCO ОН XLIII XLIl Подобные смеси могут быть разделены современными методами (например, с применением противоточного распределения), однако препаративно это не всегда удобно. Синтез соединений с избирательной защитой у С(2> и С(з> осложняется еще и тем, что некоторые группировки, находящиеся у одного из этих атомов, чрезвычайно легко и в мягких условиях мигрируют от С(2) к С(з) и обратно, как это часто наблюдается у производных цис-а-гликольной системы. Эта легкая перегруппировка связана, по-видимому, с тем, что она проходит через циклический промежуточный ион. Тем не менее в 1959 г. появилось краткое сообщение, в котором указывается на возможность получения производных нуклеозидов, избирательно защищенных у С(5) и С(3. и имеющих свободный гидроксил у С(2). При взаимодействии уридин-б'-фосфата (XLIV) с дициклогексил-карбодиимидом в условиях большого разведения происходит внутримолекулярное взаимодействие фосфатного остатка с гидроксильной группой у С(3) и образуется циклический фосфат (XLV). ОН ОН G0H11N=C = NC6H11 XUV XLV Этот Принцип позволит, вероятно, развить более широкое получение производных нуклеозидов, избирательно защищенных у С<2) и С<з). В частности, этим путем можно получить и соединения, защищенные у С(5) и С(2) со свободной гидроксильной группой у С(з) как, например.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
