|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  * Здесь и в дальнейшем используется принятая в этой области терминология, согласно которой первичными называются те гидроксилы в остатке фосфорной кислоты, которые диссоциируют как сильная кислота (рК 1—2), вторичными — гидроксилы фосфорной кислоты, диссоциирующие как слабая кислота (рК 6). этого класса подтверждено их полным синтезом. Так же, как и при установлении строения, разработанные здесь пути синтеза являются общими для всех соединений этой группы и могут быть рассмотрены на примере синтеза аденозинтрифосфата. Известны два метода синтеза соединений этого типа. Первый метод синтеза АДФ и АТФ, осуществленный Тоддом в 1949 г. и впервые подтвердивший строение обоих коферментов, в настоящее время уже не используется в препаративных целях. Он может быть представлен схемой п О Il CH2OpC IX OCH2C6H5 'OAg j ClP(OCH2CeH5)2 -П. О О Il Ii CH2O-P-O-P(OCH2CeH5)2 X OCH2C6H5 H ,/Pt LiCl .0 0 о Il И CH2OP-O-P-OH 1 I Xl он он t\°H НоУ о ° - Л.... г CH2OP-O-P-OH CIP(OCH2C6H5)2 Xll I OCH2C8H5 OCH2C6H5 ,0, ООО _____________ Il Il Il CH2OP-O-P-O-P(OCH2C6Hs)j [ OCH2C6H5 Xlll OCH2CbH5 ,0, ООО Il Il Il CH1OP-O-P-O-P-OH * I I I он он он XIV При взаимодействии серебряной соли монобензилового эфира адено-зин-Б'-фосфата (IX) с дибензилхлорфосфатом был получен трибензило-вый эфир АДФ (X), при гидрировании которого над платиной отщепляются бензильные группы и образуется АДФ (XI). Если (X) подвергнуть частичному дебензилированию действием хлористого лития (стр. 219), то отщепляется только одна бензильная группа, связанная с вторичной гидроксильной группой, и образуется дибензиловый эфир АДФ (XII). Повторным фосфорилированием его и последующим гидрогенолизом полученного тетрабензилового эфира АТФ (XIII) был получен сам кофермент (XIV). Новый синтез АДФ, АТФ и их аналогов, предложенный в 1954 г. Хораной, значительно удобнее с препаративной точки зрения, хотя едва ли пригоден для подтверждения строения нуклеозидполифосфатов. Хорана нашел, что полифосфаты легко получаются при взаимодействии монофосфатов с фосфорной кислотой в присутствии дициклогексилкар-бодиимида, причем образуется смесь полифосфатов с различной сте- 33 пенью полимеризации. Так например, при взаимодействии аденозин — 5'-фосфата с фосфорной кислотой в присутствии кароодиимида * получается смесь АДФ и АТФ с примесью некоторого количества тетра- и иентафосфатов аденозина. п О О О CU2OP-O-P-O-P-OH И т. д. он он I он Простота и удобство метода очевидны. Его единственным слабым местом является образование смеси полифосфатов, для разделения которых применяют ионообменную хроматографию. Соотношение получающихся полифосфатов в некоторой степени можно регулировать условиями реакции. Неудобством метода с препаративной точки зрения является необходимость работать в гетерогенной среде; реакцию ведут в водном пиридине, в котором компоненты полностью не растворяются. В настоящее время этот метод модифицирован и позволяет направить синтез в сторону преимущественного образования АТФ. Для этого взаимодействие аденозин-5'-монофосфата с фосфорной кислотой и карбодиимидом проводят в присутствии третичного амина (обычно трибутиламина). В этих условиях реакция проходит в гомогенной среде и дает с выходом 60—70% АТФ в смеси с небольшим количеством АДФ и высших полифосфатов. Этот простой путь синтеза нуклеозидполифосфатов использован в настоящее время и для синтеза аналогов АТФ с другими гетероциклическими ядрами [уридинтрифосфат (УТФ) и др.]. Простота метода сделала его удобным, и он применяется сейчас и для препаративного синтеза соединений этого типа. НЕСИММЕТРИЧНЫЕ ПИРОФОСФАТЫ О о Несимметричные пирофосфаты типа R—О— Р—О— P-OR' представля- OH ОН ют собою обширную группу коферментов, функция которых в организме весьма разнообразна. Ферментные системы, включающие эти кофермен- * Такое специфическое действие карбодиимида связычают в настоящее время с образованием промежуточного соединения типа R]\j=c______NHR которое, будучи эфн- I ° I И O-P(OH)2 ром енола, является сильным ацилирующим, в данном случае фосфо-рндирукадим, средством. 234 -ты, регулируют окислительно-восстановительные процессы, биологическое переацилирование, метаболизм углеводов и другие важнейшие процессы. Все коферменты этого типа содержат в качестве одного из радикалов нуклеозид, тогда как другой радикал не является муклеозидом. К настоящему времени доказано строение и выполнен синтез всех важнейших известных коферментов этого типа. Общий прием, которым пользовались при установлении строения, состоял в полном гидролизе кофермента и частичном его гидролизе по пи-рофосфатной связи с последующим установлением строения получающихся при этом осколков молекулы. В дальнейшем будет рассмотрено строение важнейших коферментов, относящихся к этой группе. Коэнзим I (козимаза)—кофермент важнейшей ферментной -системы, обеспечивающей окислительно-восстановительные процессы в организме. Он был выделен Гарднером и Янгом в 1905 г. и является одним из первых коферментов, выделенных в индивидуальном состоянии. Исследование показало, что коэнзим I представляет собою смесь двух очень близких по строению соединений, называемых дифосфопири-диннуклеотидом (ДПН) и трифосфопиридиннуклеотидом (ТПН).
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
