|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Кеннеди в 1955 г. выделил ЦДФ-холин (XXIIIa) и ЦДФ-этаноламин (XXVIII6). Бэддили в 1956 г. получил ЦДФ-глицерин (XXVTIIb) ц ЦДФ-рибит (XXVIIIr). О NH2 XXVIIT J2-50 NH2 ОН ОН ,Cri2NH2 СН2СНОНСН2ОН (XXVIUb) CH2(CHOH)iCH2OH (XXVIII г) Установлено, что первые два соединения участвуют в биосинтезе липидов типа лецитинов. Из нуклеотидных коферментов, содержащих аминокислоты, наиболее изученными являются производные так называемой мурамовой кислоты — уридиндифосфат N-ацетил-З-О-а-карбоксиэтил-глюкозамина (ХХУШд). К свободной карбоксильной группе (ХХУШд) присоединяется пептид, состоящий из 6—8 остатков аминокислот. Такого рода нуклеотиды накапливаются в стенках клеток определенных бактерий (например, Staphylococcus aureus) и создают у бактерии специфическую белковую защитную стенку. Синтез нуклеотидных коферментов, относящихся к группе несимметричных пирофосфатов Главная задача, которая должна быть решена при осуществлении полного синтеза коферментов этой группы, сводится к разработке методов синтеза несимметричных пирофосфатов. В настоящее время имеется три таких метода, каждый из которых нашел применение в синтезе природных коферментов. Первый метод, разработанный в 1950 г. Тоддом, состоит в получении несимметричного пирофосфата конденсацией производных двух различных монозамещенных фосфатов, из которых один берется в виде соли, а второй — в виде хлорангидрида. О ОН bl CH3 'I I о—CH-COOH RO-P-0-Р. OCH2C6H5 о о I! /OR' 4xOCH2C6H5 о о - RO-P-O-P-OR' ОН он После осуществления конденсации бензильные группы, защищающие свободные гидроксилы фосфатных остатков, снимаются гидрогенолизом. Первоначально применялись соли тяжелых металлов (серебро, однова- лентный таллий); однако вследствие их нерастворимости в неполярных растворителях, в которых ведется конденсация, реакцию приходится вести в гетерогенной среде. Поэтому позднее стали применять соли третичных аминов с тяжелыми радикалами, например трибутил- или триоктил-амина, которые растворимы в бензоле, что обеспечивает гомогенную среду. Монохлорангидриды замещенных фосфатов, в виде которых берется обычно нуклеотидная часть кофермента, получают путем, описанным выше (стр. 221). Недостатком этого метода являются относительно низкие выходы и сложность изготовления исходных веществ. В качестве примеров использования этого пути можно привести синтез флавинаде-ниндинуклеотида (ФАД) и уридиндифосфатглюкозы (УДФГ), осуществленные этим методом, которые ясны из схемы. о 0 CH2OP-CI 1 AgO-I1-OCH2(CHOH)3CH2 OCH2C6H5 0 Il CH2OP ¦ 1 OCH2C6H5 NH2 О Il CH2OP--------О OCH2C6H5 О OCH2C6H6 УДФГ Второй метод синтеза несимметричных пирофосфатов, предложенный в 1954 г. Тоддом и Хораной, состоит в конденсации двух фосфатов под действием дициклогексилкарбодиимида. О II 0 Il И RO-Р — ОН + HO —P-OR 1 I он он 0 о Il Il RO-P-O-P-OR 1 I он он о/, о Главное преимущество этого метода состоит в возможности работать с моноэфирами фосфорной кислоты, не содержащими никаких защищающих групп. Это делает метод очень простым, а исходные вещества — доступными. Однако он страдает крупным недостатком, состоящим в том, что при конденсации наряду с нужным несимметричным пирофосфатом образуются два симметричных пирофосфата, OO OO II И ,11 11 RO-Р —О —P-OR и r'o—р—О —Р —OR Il Il он он он ОН вследствие чего для выделения нужного продукта реакции приходится проводить очень трудоемкое разделение смеси пирофосфатов. Однако простота метода и мягкость условий протекания конденсации позволили применять его для синтеза одного из самых сложных коферментов этой группы — дифосфопиридиннуклеотида, который был получен именно этим путем (см. стр. 244). Конденсацией никотинамида (XXVIII) с 2,3,5,-трибензоилрибофурано-зилхлоридом (XXIX) была получена четвертичная соль (XXX), в которой при обработке кислотой снимались бензоильные группы и получался N-пиредилрибофураноз'ид (XXXI). Последовательным фосфорилированием хлорокисью фосфора, обработкой щелочью и кислотой получен 5'-фос-фат N-пиридилрибофуранозида (XXXII) — один из фрагментов ДПИ. Естественно, что четвертичная пиридиниевая соль (XXX) при обработке щелочью переходит в гидроокись, поэтому необходимо последующее действие кислоты. Конденсация (XXXII) с аденозин-5'-фосфатом в присутствии карбодиимида дает смесь трех пирофосфатов, содержащих и ДПН (XXXIV). Наиболее трудоемкой частью синтеза было выделение (XXXIV) из этой сложной смеси. Главный недостаток этого второго метода синтеза несимметричных пирофосфатов был у странен Хора ной, который в 1958 г. предложил новый метод синтеза несимметричных пирофосфатов конденсацией амидов моно-замещенных фосфатов с аммонийными солями однозамещенных фосфатов. 0 О OO i! И Il 11 RO—P—NH2 + R3N • HO—P—OR' — RO-P-O-P-OR' 1 1 Il ОН он он он Этот путь синтеза был предложен после подробного исследования механизма конденсирующего действия карбодиимидов; оказалось, что если смесь двух фосфатов заменить смесью фосфата с фосфамидом или еще лучше с фосфоморфолидом, то конденсация идет без конденсирующего средства и избирательно, причем вместо смеси трех пирофосфатов образуется только один несимметричный пирофосфат.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
