Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 94

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 88 89 90 91 92 93 < 94 > 95 96 97 98 99 100 .. 203 >> Следующая


Кеннеди в 1955 г. выделил ЦДФ-холин (XXIIIa) и ЦДФ-этаноламин (XXVIII6). Бэддили в 1956 г. получил ЦДФ-глицерин (XXVTIIb) ц ЦДФ-рибит (XXVIIIr).

О

NH2

XXVIIT

J2-50
NH2

ОН ОН

,Cri2NH2 СН2СНОНСН2ОН (XXVIUb) CH2(CHOH)iCH2OH (XXVIII г)

Установлено, что первые два соединения участвуют в биосинтезе липидов типа лецитинов. Из нуклеотидных коферментов, содержащих аминокислоты, наиболее изученными являются производные так называемой мурамовой кислоты — уридиндифосфат N-ацетил-З-О-а-карбоксиэтил-глюкозамина (ХХУШд).

К свободной карбоксильной группе (ХХУШд) присоединяется пептид, состоящий из 6—8 остатков аминокислот. Такого рода нуклеотиды накапливаются в стенках клеток определенных бактерий (например, Staphylococcus aureus) и создают у бактерии специфическую белковую защитную стенку.

Синтез нуклеотидных коферментов, относящихся к группе несимметричных пирофосфатов

Главная задача, которая должна быть решена при осуществлении полного синтеза коферментов этой группы, сводится к разработке методов синтеза несимметричных пирофосфатов. В настоящее время имеется три таких метода, каждый из которых нашел применение в синтезе природных коферментов.

Первый метод, разработанный в 1950 г. Тоддом, состоит в получении несимметричного пирофосфата конденсацией производных двух различных монозамещенных фосфатов, из которых один берется в виде соли, а второй — в виде хлорангидрида.

О

ОН

bl CH3

'I I

о—CH-COOH

RO-P-0-Р.

OCH2C6H5

о о

I! /OR' 4xOCH2C6H5

о

о

- RO-P-O-P-OR'

ОН он

После осуществления конденсации бензильные группы, защищающие свободные гидроксилы фосфатных остатков, снимаются гидрогенолизом. Первоначально применялись соли тяжелых металлов (серебро, однова-
лентный таллий); однако вследствие их нерастворимости в неполярных растворителях, в которых ведется конденсация, реакцию приходится вести в гетерогенной среде. Поэтому позднее стали применять соли третичных аминов с тяжелыми радикалами, например трибутил- или триоктил-амина, которые растворимы в бензоле, что обеспечивает гомогенную среду. Монохлорангидриды замещенных фосфатов, в виде которых берется обычно нуклеотидная часть кофермента, получают путем, описанным выше (стр. 221). Недостатком этого метода являются относительно низкие выходы и сложность изготовления исходных веществ. В качестве примеров использования этого пути можно привести синтез флавинаде-ниндинуклеотида (ФАД) и уридиндифосфатглюкозы (УДФГ), осуществленные этим методом, которые ясны из схемы.

о

0

CH2OP-CI

1

AgO-I1-OCH2(CHOH)3CH2

OCH2C6H5

0 Il

CH2OP ¦

1

OCH2C6H5

NH2

О Il

CH2OP--------О

OCH2C6H5

О

OCH2C6H6

УДФГ

Второй метод синтеза несимметричных пирофосфатов, предложенный в 1954 г. Тоддом и Хораной, состоит в конденсации двух фосфатов под действием дициклогексилкарбодиимида.

О

II

0

Il И

RO-Р — ОН + HO —P-OR

1 I

он он

0 о

Il Il

RO-P-O-P-OR

1 I

он он

о/, о
Главное преимущество этого метода состоит в возможности работать с моноэфирами фосфорной кислоты, не содержащими никаких защищающих групп. Это делает метод очень простым, а исходные вещества — доступными. Однако он страдает крупным недостатком, состоящим в том, что при конденсации наряду с нужным несимметричным пирофосфатом образуются два симметричных пирофосфата,

OO OO

II И ,11 11

RO-Р —О —P-OR и r'o—р—О —Р —OR

Il Il

он он он ОН

вследствие чего для выделения нужного продукта реакции приходится проводить очень трудоемкое разделение смеси пирофосфатов. Однако простота метода и мягкость условий протекания конденсации позволили применять его для синтеза одного из самых сложных коферментов этой группы — дифосфопиридиннуклеотида, который был получен именно этим путем (см. стр. 244).

Конденсацией никотинамида (XXVIII) с 2,3,5,-трибензоилрибофурано-зилхлоридом (XXIX) была получена четвертичная соль (XXX), в которой при обработке кислотой снимались бензоильные группы и получался N-пиредилрибофураноз'ид (XXXI). Последовательным фосфорилированием хлорокисью фосфора, обработкой щелочью и кислотой получен 5'-фос-фат N-пиридилрибофуранозида (XXXII) — один из фрагментов ДПИ. Естественно, что четвертичная пиридиниевая соль (XXX) при обработке щелочью переходит в гидроокись, поэтому необходимо последующее действие кислоты. Конденсация (XXXII) с аденозин-5'-фосфатом в присутствии карбодиимида дает смесь трех пирофосфатов, содержащих и ДПН (XXXIV). Наиболее трудоемкой частью синтеза было выделение (XXXIV) из этой сложной смеси.

Главный недостаток этого второго метода синтеза несимметричных пирофосфатов был у странен Хора ной, который в 1958 г. предложил новый метод синтеза несимметричных пирофосфатов конденсацией амидов моно-замещенных фосфатов с аммонийными солями однозамещенных фосфатов.

0 О OO

i! И Il 11

RO—P—NH2 + R3N • HO—P—OR' — RO-P-O-P-OR'

1 1 Il

ОН он он он

Этот путь синтеза был предложен после подробного исследования механизма конденсирующего действия карбодиимидов; оказалось, что если смесь двух фосфатов заменить смесью фосфата с фосфамидом или еще лучше с фосфоморфолидом, то конденсация идет без конденсирующего средства и избирательно, причем вместо смеси трех пирофосфатов образуется только один несимметричный пирофосфат.
Предыдущая << 1 .. 88 89 90 91 92 93 < 94 > 95 96 97 98 99 100 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама