|
Химия углеродов - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Подробное изучение реакции иодметилата трифенилфосфита с разнообразными производными углеводов позволило выяснить некоторые детали, которые следует иметь в виду при использовании этого метода. В ряде случаев замещение вторичных гидроксильных групп невозможно из-за пространственных затруднений (примером служит экзо-гидроксильная группа у С3 в молекуле диизопропилиденглюкозы, см. стр. 155), а некоторые типы защищающих группировок (алкилиденовые, сложноэфирные) склонны к внутримолекулярным миграциям в процессе реакции замещения 45. Если защищающими группировками служат тозйльные или метильные группы, т. е. отсутствуют пространственные затруднения, создаваемые дополнительными циклами, вторичные гидроксильные группы в пиранозных и фуранозных производных моносахаридов легко обмениваются на атом иода. После гидрирования галоидпроизводного тозйльные группы удаляют действием амальгамы натрия, а метильные — ВС13. Так синтезированы З-дезокси-О-аллоза и 4-дезокси-0-глюкоза 44. Яркой иллюстрацией использования этого метода для получения природных дезоксисахаров является проведенный авторами метода синтез ?-халкозы291, доказательство строения которой рассматривалось выше (см. стр. 256). Реакция с иодметилатом трифенилфосфита дает возможность заменить на атомы иода сразу два гидроксила в 2-О-тозил-З-О-метил-а-метил-О-глюкопиранозиде IX; последующее гидрирование галоидпроизводного X и удаление защищающих группировок приводит к D-халкозе (выход более 60%, считая на соединение VIII): МЕТОДЫ СИНТЕЗА ДЕЗОКСИСАХАРОВ Синтез дезоксисахаров через карбонильные производные. Весьма перспективным является метод синтеза дезоксисахаров через кетопроиз-водные. Он заключается в избирательном окислении выбранной гидроксильной группы в карбонильную с последующим восстановлением карбонила дезоксизвено. В качестве примера можно привести синтез 4-дезокси-а-метил-О-глюкозида XI, осуществленный по приведенной ниже схеме46: Ключевой стадией синтеза является получение кетосахара, что достигается обычно окислением соответствующим образом защищенного моносахарида хромовым ангидридом в пиридине (см. гл.^З). В настоящее время, после открытия гораздо более эффективного и специфичного окислителя — четырехокиси рутения 47 и нового способа восстановления кетогруппы в дезоксизвено действием на арилсульфонилгидразоны бор-гидридов щелочных металлов 48, такой путь выглядит особенно многообещающим для синтеза разнообразных дезоксисахаров. Реакция раскрытия а-окисного цикла. Производные углеводов, образующиеся при раскрытии а-окисных циклов ангидросахаров под действием разнообразных агентов (см. стр. 165), могут быть использованы для синтеза дезоксисахаров. В практических целях особенно широко применяются реакции ангидросахаров с меркаптидами щелочных металлов с последующим восстановлением алкилтиопроизводного скелетным никелем, восстановление ос-окисей алюмогидридом лития или их каталитическое гидрирование над скелетным никелем. Метод получения дезоксисахаров, основанный на реакциях раскрытия ос-окисей, нашел значительное применение в синтетической химии моносахаридов, так как длительное время был практически единственным способом, позволяющим, по крайней мере в принципе, вводить дезоксизвено вместо любой гидроксильной - группы моносахарида. Однако он обладает двумя существенными недостатками: во-первых, сравнительно малой доступностью соответствующих ос-окисей, во-вторых, неоднозначным раскрытием ос-окисей, приводящим в общем случае к двум изомерным дезоксисахарам. Естественно поэтому, что удачное применение этого метода определяется более или менее успешным преодолением указанных трудностей. Хорошо известно, что первично-вторичные эпоксиды раскрываются практически однозначно, причем атака нуклеофильного реагента направлена по первичному углеродному атому; аналогично происходит раскрытие окиси при каталитическом гидрировании. Таким способом иногда получают (о-дезоксисахара; примером может служить синтез З-О-метил- 262 Гл. 8. ДЕЗОКСИСЛХЛРА б-дезокси-О-глюкозы XII, промежуточного соединения в синтезе О-оле-андрозы 49: но- СН,ОТэ осн3 сн.. °-/-сн3 ,сн2 -О осн сн. сн., СН3 но-- сн н,он он XII Поскольку со-дезоксисахара проще синтезировать непосредственно через сульфоэфиры, особенный интерес представляют поиски вариантов «аномального» раскрытия терминальных а-окисных циклов, которые позволили бы получать, например, 5-дезоксигексозы. Пока известен лишь один случай, когда применение полностью деионизированного никелевого катализатора для гидрирования 1,2-изопропилиден-5,6-ангидро-?)-глюкофуранозы 60 привело к 5- и 6-дезоксипроизводным в соотношении 1 : 2. У бензилиденовых производных 2,3-ангидрогексопиранозидов раскрытие ос-окисного цикла протекает однозначно, так как жесткая конформа-ция исходного соединения строго определяет направление атаки нуклео-фнльного реагента. Таким способом из бензилиденового производного 2,3-ангидро-а-метил-0-аллозида XIII были получены производные 2-де-зокси-?)-аллозы 61, а из производного 2,3-ангидро-а-метил-.0- маннозида XIV синтезированы производные З-дезокси-О-альтрозы (З-дезокси-О-маи-нозы) 62:
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
