|
Химия углеродов - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  РЬ. хш. РЬ. т^- -* °- ОСН3 но осн, но сн2он }—— о РЬ ' осн XIV СН2ОН о. С2Н58 ОСН Аналогичные превращения были проведены с бензилиденовыми производными 2,3-ангидро-а-метил-0-гулозида 63 и 2,3-ангидро-[3-метил-.0-та-лозида 64. Впоследствии было показано, что алюмогидрид лития легко восстанавливает а-окиси в дезоксипроизводные, причем направление раскрытия то же, что й при действии меркаптида натрия ъъ. Тозилоксигруп-пы, более устойчивые к алюмогидриду лития, в этих условиях могут служить для защиты гидроксильных групп, что использовано в синтезе 2-дезокси-0-аллозы XV, дигитоксозы XVI и цимарозы39 XVII: сн3о сн3о сн3о XVII При введении дезоксизвена в положение 2 реакциями раскрытия 2,3-ангидроцикла в промежуточном алкилтио- или дезоксипроизв^дном появляется свободный гидроксил при С3, который может быть легко превращен в метиловый эфир. Таким способом были синтезированы широко распространенные в сердечных гликозидах 2,6-дидезок'си-З-О-метилгек-созы — цимароза 66, дигиноза 67, сарментоза 58 и др. Ангидропроизводные Сахаров, не обладающие закрепленной конформа-цией, образуют единственный продукт раскрытия лишь в исключительных •случаях. Примером может служить действие метилмеркаптида натрия на 3,4-ангидро-[3-метил-.0-галактозид 59 XVIII, при котором практически количественно образуется 3-дезоксипроизводное: Интересно, что 2,3-ангидропентозиды атакуются нуклеофильны-ми агентами преимущественно в положение 3, независимо от размера цикла моносахарида и конфигурации гликозидного центра (см., например, 6°-62). Каталитическое гидрирование над скелетным никелем, направление которого не подчиняется правилам, установленным для нуклеофильного раскрытия ос-окисей (см. гл. 5), в случае бензилиденовых производных 2,3-ангидрогексозидов приводит преимущественно к 3-дезоксисахарам 63,84. 3,4-Ангидро-ос- и 3,4-ангидро-[3-метил-0-галактопиранозиды в этих условиях образуют примерно равные количества 3- и 4-дезоксипроизвод-ных 50> 65. Сходное соединение с закрепленной конформацией — 2-О-тозил- 264 Гл. 8. ДЕЗОКСИСАХАРА 3,4-ангидро-0-галактозан-1,6 XIX — дает главным образом 4-дезоксипро-изводное, которое было использовано для получения 4-дезокси-0-глюкозы и 4-дезокси-0-альтрозы 66: но Гликальный метод. Гликальный метод синтеза 2-дезоксисахаровг открытый и разработанный Э. Фишером67> 68, является общим путем введения дезоксизвена в положение 2, применимым практически к любому моносахариду. Метод заключается в превращении ацетилированной альдозы в ацетобромальдозу, которую обрабатывают цинком в уксусной кислоте, причем образуется ацетилированный гликаль (см. стр. 231). Гликаль, получающийся после дезацетилирования, под действием разбавленных кислот присоединяет по двойной связи молекулу воды, давая 2-дезоксиальдозу: НСОАс I нвг НСВг I 2п; СНзСООН НС I Н20; н+ НСОН I | О .-» | . О--- I! О -. | О НСОАс I НСОАс I ¦ НС I СН2 I ii i I ii i I Эта последовательность реакций была использована для получения большого числа 2-дезоксисахаров 1. Реже для той же цели применялись другие реакции двойной связи гликалей: присоединение галоидоводорода, как в предложенном недавно способе получения 2-дезоксирибозы из ара-биналя 69, а также присоединение галоида 68, реакция Прево 70 и меток-симеркурирование 71 с последующим восстановлением продуктов присоединения. Нитроолефиновый метод. Известный путь удлинения углеродной цепи моносахаридов конденсацией с нитросоедннениями (см. стр. 324) пригоден также и для получения дезоксисахаров. Нитроолефиновый метод синтеза 2-дезоксиальдоз был предложен Г. Фишером и Соуденом: СНзЫ02 СНО -> СН,Ы02 ,.А(.з0:Н+ сны°2 —ОН + НО— 2. ЫаНСОз II Н2/Р1 ---»- СН —. СН,Ы02 СНО I реакция Нефа | -> СН2--- сн2 I I Смесь диастереомерных нитроспиртов, образующуюся при конденсации альдозы с нитрометаном, ацетилируют в присутствии кислого катализатора. Полученные ацетаты при кипячении с бикарбонатом натрия в эфире или бензоле образуют нитроолефин, который после гидрирования над платиновой чернью и реакции Нефа превращается в 2-дезоксиальдозу с углерод-углеродной цепью, увеличенной на один атом. Этот метод был МЕТОДЫ СИНТЕЗА ДЕ30КСИСАХАРОВ 265 с успехом применен для синтеза ряда 2-дезоксиальдоз 72; особенно тщательно разработаны условия получения 2-дезокси-С-рибозы 73. Конден*-сация с 14СН3Ы02 позволяет легко синтезировать 2-дезоксиальдозы, меченные по С, 74. Синтез дезоксисахаров через метасахариновые кислоты. Метасахари-новые кислоты, образующиеся, из моносахаридов наряду с другими продуктами в условиях сахариновой перегруппировки (см. стр. 104), могут служить промежуточными соединениями в синтезе дезоксисахаров. Так, например, вскоре после открытия сахариновой перегруппировки из смеси Д-галакто-метасахариновых кислот была получена 2-дезокси-0-ксилоза расщеплением по Руффу 75. Позднее многочисленные исследования были посвящены превращению О-глюкозы в 2-дезокси-0-рибозу по этой же схеме (см., например,76). Их результатом было создание промышленного метода синтеза 2-дезокси-О-рибозы непосредственно из О-глюкозы 77> 78, а также открытие, интересного превращения З-О-мезил-О-глюкозы XX в 2-дезокси-О-рибозу XXI под действием щелочи. Последняя реакция является в настоящее" время лучшим лабораторным способом получения 2-дезокси-0-рибозы 79-80:.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
