|
Химия углеродов - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Аминосахара проявляют также обычные свойства моносахаридов-и образуют многие производные, характерные для гидроксильной и альдегидной групп Сахаров. При реакции с фенилгидразином аминосахара легко образуют фенилозазоны, и, если аминогруппа находится у С2, образование фенилозазона сопровождается ее элиминированием. Подобно-обычным моносахаридам, аминосахара легко подвергаются перегруппировке Лобри де Брюина и Альберда ван Экенштейна. Однако аминосахара с незащищенной аминогруппой нестойки, поэтому эпимеризацию удобнее проводить, используя их Ы-ацетильные производные. Индукционный зффект ацетамидогруппы способствует енолизации альдегидной группы, что является необходимым условием процесса эпимеризации (см. гл. 3). Эта реакция была положена в основу одного из методов получения труднодоступного и-маннозамина из Ы-ацетил-?)-глюкозамина17. Однако в ряде случаев проявляется сильное влияние аминогруппы на свойства моносахарида. Особенно ярко выражено влияние близко расположенной аминогруппы на свойства гликозидного гидроксила в 2-амино-2-дезоксисахарах. Так, при нагревании со спиртами в присутствии хлористого водорода, т. е. в типичных условиях получения глико-зидов, 2-амино-2-дезоксисахара гликозидов не образуют 18. Реакция в дан- 272 Гл. 9. АМИНОСАХАРА ном случае тормозится электростатическим действием ЫНз-группы, которая отталкивает протон, катализирующий реакцию гликозидирования <(см. стр. 209). Поэтому для получения гликозидов 2-амино-2-дезоксиса-харов, которые обычно носят название гликозаминидов, применяют обходные пути. Так, например, проводят замещение аминогруппы группировкой, устойчивой к кислотам, которую после гликозидирования можно удалить в нейтральной или щелочной среде. Обычно для этой цели используется введение карбалкоксильной 19 или 2,4-динитрофенильной 20 группировок. Для получения гликозидов 2-амино-2-дезоксисахаров можно использовать меркаптали их аль-форм, которые при расщеплении бромом 21 или сулемой 22 в абсолютном спирте гладко превращаются в гли-козиды. Использование для синтеза гликозаминидов реакции Кенигса — Кнорра, которая является общим методом синтеза гликозидов (см. гл. 6), сопряжено с рядом трудностей, обусловленных спецификой свойств гликозаминилгалогенидов. Так, например, бромгидрат 3,4,6-три-О-аце-тил-а-О-глюкозаминилбромида, который образуется при действии бромистого ацетила на Д-глюкозамин 23, нерастворим в растворителях, применяемых в реакции Кенигса — Кнорра, и поэтому пригоден только для получения гликозаминидов низших спиртов. Если соли гликозаминилгалогенидов и галоидоводородных кислот представляют устойчивые соединения, то их Ы-ацильные аналоги очень неустойчивы и должны использоваться сразу после приготовления. Так, 1Ч-ацетил-3,4,6-три-0-ацетил-а-Д-глюкозаминилбромид, образующийся при действии на пента-ацетат О-глюкозамина бромистого водорода в уксусной кислоте, легко изомеризуется в бромгидрат 1,3,4,6-тетра-0-ацетил-а-0-глюкозамина 24. Миграция ацильного остатка от атома азота на гликозидный центр протекает через стадию образования оксазолина, Который в случае Ы-бензоиль-ного производного был выделен в индивидуальном состоянии 25: Оксазолины реагируют со спиртами с образованием соответствующих 1,2-транс-гликозаминидов (см. ниже). Без осложнений протекает реакция Кенигса — Кнорра для Ы-анизилиден- и 1Ч-дифенилфосфорил-3,4,6-три-О-ацетилгликозаминилбромидов, которые при взаимодействии со спиртами гладко образуют 1,2-тгранс-гликозамиииды 26: СН2ОАс СН2ОАс СН2ОАС \-О. У— Оч о-1? , )г—оо-к /оас \ ^ /оас )) КНРО(ОРЬ)2 МНРО(0РЬ)2 NH2 Дифенилфосфорильная защита гладко снимается с полученного гли-козаминида каталитическим гидрированием над катализатором Адамса. Интересно, что 1Ч-дифенилфосфорилгликозаминид при обработке бензило-вым спиртом в присутствии сухого аммиака превращается в М-дибензил-фосфорилпроизводное, аминогруппа в котором освобождается при каталитическом гидрировании над палладием 26. Анизальный остаток в !Ч-ани- свойства аминосахаров 273 зилиденгликозаминидах снимается действием одного эквивалента минеральной кислоты26. Аналогично, с образованием 1,2-трсшс-гликозамини-дов реагируют со спиртами в условиях реакции Кенигса — Кнорра Г\1-динитрофенил-3,4,6-три-0-ацетилгликозаминилбромиды 27. Однако если в качестве катализатора использовать пиридин, то механизм реакции изменяется и получаются 1,2-?{ис-гликозаминиды; реакция, по-видимому, протекает с соучастием 6-О-ацетильной группы, как показано на схеме: Динитрофенильная защита с аминогруппы гладко снимается при действии анионитов в основной форме 20. Гликозиды 2-амино-2-дезоксисахаров со свободной аминогруппой отличаются необычной стойкостью к гидролизу 28. Этот факт связан с переходом аминогруппы в аммониевую форму; электростатический эффект глШз-группы затрудняет протонирование атома кислорода глико-зидной группировки, с которым связан ее гидролиз. Спиртовые гидроксилы аминосахаров по реакционной способности практически не отличаются от гидроксильных групп обычных моносахаридов и гладко образуют простые и сложные эфиры, изопропилиденовые и бензилиденовые производные, основные методы получения которых подробно рассмотрены в гл. 5. При получении 0-производных аминосахаров во избежание осложнений, связанных с наличием аминогруппы, последнюю обычно защищают введением подходящего заместителя; чаще всего для этой цели используют ацетильную группу. В качестве примера можно привести синтез 29 мурамовой кислоты VI. Исходным соединением в этом синтезе является 1М-ацетил-а-бензил-0-глюкозаминид, который переводят в 4,6-О-бензилиденовое производное XV. При конденсации бензилиденового производного XV с /,-хлорпропионовой кислотой реагирует только незамещенная гидроксильная группа при С3. После снятия защищающих группировок осторожным кислотным гидролизом и гидро-генолизом с высоким выходом образуется Ы-ацетилмурамовая кислота XVI, которую переводят в мурамовую кислоту продолжительным гидролизом соляной кислотой:
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
