|
Химия углеродов - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  ЬУП Кислоту ЫУ далее превратили в лактон ЬУ, который после восстановления алюмогидридом лития давал гексантриол ЬУ1. Окисление гек-сантриола периодатом натрия с последующим восстановлением боргидри-дом натрия привело к (—)-пентандиолу-1,4 ЬУП, в котором остался только один асимметрический центр, соответствующий пятому углеродному атому дезозамина. Так как абсолютная конфигурация пентандиола ЬУП соответствует конфигурации ?)-глицеринового альдегида, следовательно, и дезозамин относится к ?)-ряду. После установления этого факта абсолютная конфигурация всех асимметрических центров дезозамина была установлена с помощью ядерного магнитного резонанса 83. Как это следует из его ЯМР-спектра, диацетат дезозамина имеет аксиальные протоны при Сг, С2, С3 и С5. Поскольку абсолютная конфигурация при С5 уже была доказана ранее, то, следовательно, дезозамин имеет Б-ксило-конфигурацию и является 3-диметиламино-3,4,6-тридезокси-Д-каш5-гек-созой. Строение дезозамина было подтверждено синтезом 84. МЕТОДЫ СИНТЕЗА АМИНОСАХАРОВ Существующие методы синтеза аминосахаров основаны на превращениях моносахаридов и могут быть разделены натри группы: 1) методы, позволяющие вводить аминогруппу в любое положение молекулы моносахарида (универсальные методы); 2) методы, позволяющие вводить аминогруппу только в одно определенное место молекулы моносахарида (специфические методы); 3) методы, не связанные с введением аминогруппы, а использующие превращения в молекуле аминосахара. Методы полного синтеза аминосахаров не получили распространения. Методы третьей группы предусматривают обычные превращения моносахаридов: наращивание и укорочение углеродной цепи аминосахара, обращение конфигурации у отдельных звеньев и другие реакции, рассмотренные в соответствующих главах данной книги. Наибольший интерес для синтетических превращений в ряду аминосахаров представляют реакции с соучастием аминогруппы (см. стр. 275). Универсальные методы синтеза аминосахаров включают аминолиз эфиров сульфокислот, аминолиз ангидросахаров и восстановление окси-мов, полученных из кетосахаров. Несмотря на то что эти методы являются общими и пригодны в принципе для введения аминогруппы в любое поло- 286 Гл. 9. АМИНОСАХАРА жение молекулы моносахарида, в ряде случаев они уступают по эффективности специфическим методам, с помощью которых можно ввести аминогруппу только в какое-либо определенное положение. В синтетической практике выбор наиболее подходящего метода определяется обычно-в каждом конкретном случае в зависимости от поставленной задачи. Аминолиз эфиров сульфокислот. В основе метода лежит способность сульфоэфирной группы вступать в реакцию нуклеофильного замещения (см. гл. 5). Действие аммиака на тозилаты и мезилаты Сахаров, в результате которого проходило бы непосредственное введение в молекулу моносахарида аминогруппы, протекает плохо и практически не применяется. Вместо аммиака обычно используются более сильные нуклеофильные реагенты —гидразин и азид натрия. Тозиловые и мезиловые эфиры соответствующим образом защищенных моносахаридов при нагревании с гидразином 85-87 гладко превращаются с обращением конфигурации в соответствующие гидразиносахара, гидрирование которых над никелем Ренея приводит к аминосахарам. Замена первичной сульфоэфирной группы на остаток гидразина протекает легко, тогда как для замены вторичной группы, в особенности пространственно затрудненной сульфоэфирной группы, необходимо продолжительное нагревание при высокой температуре. Так, например, тозилоксигруппа в производном диизопропилиден-глюкозы ЬУШ занимает жзо-положенне, и поэтому атака по С:! с тыла сильно затруднена, но тем не менее после продолжительного нагревания реакция проходит с достаточно хорошим выходом. НзС^ОСН н3с о- с ОТБ н3с оси г н3со4 /° н2/т -сн3 н,мнк -сн3 СН3 сн3 н3с осн2 н3с о Н2Ы сн3 сн9 Полученное З-дезокси-З-гидразинопроизводное Д-аллозы гладко восстанавливается в 3-амино-3-дезокси-5,6-диизопропилиден-Д-аллозу 85. Поскольку гидразин является сильным основанием, действие которого может быть сопряжено с осложнениями, часто вместо гидразина применяют азид натрия в диметилформамиде или диметилсульфоксиде с последующим гидрированием полученного азида 88. Однако реакция с азидом натрия более чувствительна " к пространственным затруднениям, чем с гидразином 89. Существенным недостатком метода, несмотря на его универсальный характер, является относительно малая доступность эфиров сульфокислот заданной структуры. Этот метод синтеза аминосахаров всегда дает очень хорошие результаты в случае первичных сульфоэфиров моносахаридов и поэтому наиболее широко применяется для синтеза м-аминосахаров. Аминолиз ангидросахаров. При действии на а-ркиси Сахаров аммиака или первичных и вторичных аминов происходит раскрытие ангидроцнкла и образуются соответствующие аминосахара. Нуклеофильное раскрытие эпоксидного цикла протекает транг-диаксиально (см. гл. 5), а соотношение полученных изомеров определяется конформационными превращениями (Н1 ^ 1Н) исходного ангидропроизводного. Так, при действии аммиака в метаноле на 2,3-ангидро-4,6-0-бензилиден-а-метил-/1>-аллопира-нозид 90 образуется главным образом производное 2-амино-2-дезокси-.0-альтрозы ЫХ:
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
