|
Химия углеродов - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  * Обзор см.ш. 292 Гл. 9. АМИНОСАХАРА чеством нова 114: периодата натрия образуется Ы-ацетил^-зри/ггро-пирролиди- но^ййй^'' но он он СН2МНАО он он ¦он снгон ас I к^он но^н.он Этот же прием позволяет синтезировать гетероаминосахара с различными заместителями в молекуле, например, амино-, дезокси- и т. д. Так, например, при окислении периодатом 2-ацетамидо-1,2-дидезокси-3,4-0-изопропилиден-?>-сорбита ЬХХ, полученного из диэтилмеркапталя М-ацетил-1)-глкжозамина, с последующим снятием изопропилиденовой защиты образуется 5-дезокси-Ы-ацетил-?-ксшго-пирролидиноза 115: СН(5СгН5), 1МНАС -о сн3 -он сн2он . N1 . асни" сно СН3_н+ --ОСНз СН, ас I N. НО. н3с НН.ОН НО ьхх При аналогичном окислении 1,2-диацетамидо-1,2-дидезокси-3,4-0-изо-пропилиден-О-сорбита ЬХХ1, полученного из фенилозазона О-глюкозы, с последующим кислотным гидролизом образуется 4-ацетамидо-4-дезокси-Ы-ацетил-/,-кс1ш>-пиперидиноза 116: НС=Ы—ГШРЬ 1 С=Ы—ЫНРЬ НО----0Н -—он сн2он ACHN но Рассмотренные методы укорочения углеродной цепи ациклических производных аминосахаров включают окисление а-гликольной группировки, содержащей первичноспиртовую группу. Однако в принципе возможен и другой подход, а именно укорочение со стороны альдегидной группы. Так, расщепление диэтилмеркапталя 2,6-диацетамидо-2,6-дидез-окси-/,-идозы по Г. Фишеру дает л/-ацетил-/.-ксило-пиперидинозу117: СН(5с!!Н5)2 NHAc но- но- СН(502С2Н5)^ ЯНАс СгН^ОдН НО-- НО- МН«ОН НО -—ОН СН21\|НАс СН21ЧНАс н,он .і.41 11 К /\ , І II -1 ^ , і і........., „ - Методы синтеза аминосахаров с гетероатомом азота в цикле, в основе которых лежит введение аминогруппы в положение 4 или 5 обычного моносахарида, основаны главным образом на реакции нуклеофильного замещения соответствующих тозилатов моносахаридов с азидом натрия118. Это—более общие методы, и они лучше разработаны. Так, например, из 1,2-0-изопропилиден-5-0-тозил-0-ксилофуранозы после введения ацетамидной группы к С5 с последующим кислотным гидролизом получают смесь Ы-ацетил-Д-ксило-пиперидинозы и 5-ацетамидо-5-дезокси-Д-ксилофуранозы: СН20Тз СН2>№Ас О. Ас / X-N СН-г сн3 °--}-сНз он СН2КНАс он + |Н,ОН Этот же прием был применен для синтеза аминосахаров с гетероатомом азота в цикле из 5-О-гозилагов меркапталей Сахаров; в этом случае после введения ацетамидной группы тиоацетальную защиту снимали действием сулемы "8. Недавно показано, что в молекулу меркапталя можно ввести две ацзгамидогрулпы, что приводит к получению гетеро-аминогахарэз, содержащих и оЗлчную аминогруппу. Так, например, юссгааозлзлиг ал о лэгидридэм лигил диазида ЬХХП с последующим ацегилирозалием дает эгил.леркалгаль 2,3-0-изолропилиден-4,5-диацет-амидо-4,5-дидезокси-А-ксилоЗоі LXXi.lI. Снятие изопропилиденовой, а затея и гиолдзгальнол задлгы приводит к образованию 4-ацетамидо-4-дезокси-іЧ-аііегил-^-/с"а.го-пилеридинозьі с незначительной примесью соот-вегсгзу.одіі ллрроллдялоз^і иі: сн(зс2н5)2 --0 сн3 - ьххн сн(зс2н5)2 о-- сн3 - -СГШз -АсНН-- СНгИНАС ьххш Ас АсІТО А-N. ,он + АсН1Ш2С Н,ОН Особый интерес представляет метод синтеза аминосахаров с гетероатомом азота в цикле через бисульфигные производные 5-амино-5-дезокси-пентоз 120, поскольку эют путь позволяет получать пиперидинозы с незамещенным атомом азота 121. Так, например, бисульфитное производное ЬХХІУ, полученное из 1,2-0-изопропилиден-5-ацетамидо-5-дезокси-Д-ксилофуранозы при действии сернистого ангидрида, легко превращается при нагревании в 0-<=г/ло(иг?о)-пиперидинозилсульфоиовую кислоту ЬХХУ. При подщелачивании сульфогруппа кислоты ЬХХУ легко отщепляется и образуется О-кшло-пиперидиноза в виде основания: ЬХХГУ ЬХХУ !94 Гл. 9. АМИНОСАХАРА Аминосахара-основания с гетероатомом азота в цикле являются неустойчивыми соединениями и необычайно легко дегидратируются, превращаясь в производные пиррола 122 и пиридина 123' 124. Пирролиди-аозы-основания в свободном состоянии пока еще не получены, тогда как пиперидинозы-основания известны, но они устойчивы только в сильно-щелочной среде 121. В нейтральной и слабокислой средах пиперидинозы дегидратируются с образованием 3-оксипиридина, но поскольку амино-захара с гетероатомом азота в цикле являются внутримолекулярными гликозиламинами, то процесс дегидратации сопровождается перегруппировкой Амадори (см. стр. 228) 125. Пиперидинозы-осноЕания в щелочной среде легко восстанавливаются Зоргидридом натрия и присоединяют синильную кислоту, причем пипе-ридиновый цикл не размыкается 121, тогда как обычные моносахариды при восстановлении боргидридом натрия или при реакции с синильной кислотой дают только ациклические производные. В отличие от ам и носах аров-оснований с гетероатомом азота в цикле их Ы-ацетильные производные представляют достаточно устойчивые соединения. Так, например, М-ацетилпирролидинозы легко дают гликозиды при обработке спиртом в присутствии хлористого водорода 114, тогда как Ы-ацетйлпиперидинозы в кислой среде превращаются в изомерные 5-ацет-амидо-5-дезоксифуранозы 118. Интересным свойством Ы-ацетилпирроли-диноз и Ы-ацетилпиперидиноз является наличие заторможенного вращения вокруг связи С — N. что приводит к образованию двух поворотных изомеров. Действительно, все Ы-ацетильные производные аминосахаров с гетероатомом азота в цикле дают в ЯМР-спектре расщепленные сигналы аномерных протонов и метильных протонов в ацетамидогруппе, что затрудняло вначале правильную интерпретацию спектров. При нагревании раствора, когда взаимопереход поворотных изомеров становится неуловимым, расщепление пиков в ЯМР-спектре исчезает 126. Этот факт в настоящее время используется для доказательства строения аминосахаров с гетероатомом азота в цикле. Кроме ЯМР-спектроскопии для доказательства наличия гетероатома азота применяется ИК-спектроско-пия 127> 128, поскольку в спектре Ы-ацетил-гетероаминосахаров отсутствует вторая амидная полоса, обусловливаемая валентными колебаниями
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
