|
Химия углеродов - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  (СНОН)„ I СН2ОН сн=о i (СНОН)^! сн,он Равновесие в этой реакции сильно сдвинуто в сторону образования пировиноградной кислоты и оксиальдегида. Наоборот, высшие 2-кето-З-дезоксиальдоновые кислоты возникают в организме в результате конденсации альдоз, имеющих 4—6 атомов углерода, и пировиноградной кислоты и входят в состав различных биополимеров или участвуют в биосинтезе ароматических и других веществ. Для них равновесие в приведенной, выше биохимической реакции практически полностью сдвинуто влево. Из высших 2-кето-З-дезоксиальдоновых кислот особенно большое значение имеют 2-кето-3,5-дидезокси-5-аминонононовые кислоты, известные под общим названием сиаловых кислот. Известные в настоящее время природные сиаловые кислоты являются производными 2-кето-3,5-дидезокси-б-амино-О-гли^еро-О-гала/сото-нононовой кислоты II, обычно называемой нейраминовой кислотой. СООН i с=о i снг -он Н2Г4-НО— -ОН —он Сиаловые кислоты изучены наиболее подробно. СИАЛОВЫЕ КИСЛОТЫ* Сиаловые кислоты чрезвычайно широко распространены в при роде. Они входят в состав различных органов и тканей животных 1_4, встречаются в микроорганизмах 1-4 и, по-видимому, в растениях 5. В свободном виде сиаловые кислоты присутствуют в спинномозговой жидкости в, слизистой оболочке желудка щитовидной железе8, а также в икре некоторых видов рыб 9. Сиаловые кислоты входят в состав олигосахари-дов молока (см. стр. 423), ганглиозидов (см. стр. 588), ряда гликопро-теинов (см. гл. 21), в том числе муцинов из подчелюстной железы различных видов животных 10, гликопротеинов кожи и, фетуина 12, кислого * Обзоры см.1-4. "2-КЕТ0:3-ДЕЗОКСИАЛЬД0НОВЫЕ кислоты а2-гликопротеина сыворотки крови человека 13, орозомукоида 14. Наконец, из Escherichia coti выделен гомополимер N-ацетилнейраминовой кислоты, названный коломиновой кислотой 16. В настоящее время из природных источников выделено шесть различных сиаловых кислот16: Ы-ацетил-(Ш), N-гликолил- (IV), N-ацетил-4-О-ацетил- (V), Ы-ацетил-7-0-ацетил- (VI), 1\1-ацетил-7,8(или 9)-ди-0-ацетил- (VII) и Ы-гликолил-8-0-метил- (VIII) 17 нейраминовые кислоты: соон 1 R R' R" R'" R"" 1 с=о III H Ас н н н -с :н2 IV H сосн2он н . н н - -OR V Ac Ас н н н R'HN— - VI Н Ас Ас н н НО— - VII н Ас Ас н Ас — —OR" или н Ас Ас Ас н - -OR" VIII- н сосн,он Н сн3 н сн.ря"" Сиаловые кислоты представляют собой бесцветные кристаллические вещества, хорошо растворимые в воде, мало растворимые в водном спирте и нерастворимые в неполярных растворителях. Они разлагаются не плавясь, в интервале температур 130—200° С. Ы-Ацетил- и К-гликолилнейр-аминовые кислоты образуют смешанные кристаллы 18. Сиаловые кислоты чрезвычайно неустойчивы к действию как кислот, так и оснований. Уже при хранении водных растворов наблюдается их распад 19. Максимум устойчивости сиаловых кислот лежит около рН 4,5 20. В щелочной среде на холоду сиаловые кислоты распадаются с выделением Ы-ацетилманнозамина и Ы-ацетилглюкозамина 81, а при нагревании со щелочами образуют пирролкарбоновую-2 кислоту 22: но-'-н^сн. СОПИ 1 со ArHN-НО- он он сн,,он сггон I со I сн—о ArHN-но-- он он сн2он но- сило ¦NHAp —он он CHjOH соон I со сн. AcHN- но- -он -он -он .сн„он H?N-НО- соон СО I снг —он он он СНуОН СООН „ь но ООН он он сн,он «эоч Сиаловые кислоты, будучи сильными кислотами (рКа == 2,6), легко образуют метиловые эфиры. Так, уже при перекристаллизации Ы-ацетил-нейраминовой кислоты из метанола образуется некоторое количество ее метилового эфира 23. Для получения метиловых эфиров сиаловых кислот предложено три способа 23: нагревание сиаловой кислоты в абсолютном метаноле в присутствии сильных катионитов в Н+-форме; действие диазо-метана и обработка серебряной соли сиаловой кислоты йодистым метилом. Наилучшим из этих способов является второй. Эфиры сиаловых кислот легко омыляются щелочами: гидролиз проходит полностью в 0,01 н. растворе ЫаОН при 20° С уже за 15 мин. При длительном нагревании Ы-ацетилнейраминовой кислоты в метаноле в присутствии катионита (15 ч) вслед за этерификацией происходит образование метилгликозида Ы-ацетилнейраминовой кислоты 24, которому приписана [3-конфигурация, так как он не расщепляется бактериальной нейраминидазой 25, являющейся а-кетозидазой 2в. В более жестких условиях отщепляется Ы-ацетильная группа и получается метилозый эфир метоксинейраминовой кислоты 27: Получено также несколько а-кетозидов Ы-ацетилнейраминовой кисло» ты 28. При ацетилировании Ы-ацетилнейраминовой кислоты уксусным ангидридом в пиридине образуется пента-О-ацетил-Ы-ацетилнейраминовая кислота IX, которая при действии хлористого водорода в смеси уксусной кислоты и уксусного ангидрида превращается в ацетохлорнейраминовую кислоту X. Последняя была использована для синтеза гликозидов нейр« аминовой кислоты XI по методу Кенигса — Кнорра. Полученные этим методом гликозиды нейраминовой кислоты расщепляются нейраминидазой и имеют более положительное вращение, чем гликозиды, образующиеся при нагревании нейраминовой кислоты со спиртами в присутствии кислот. Следовательно, они должны иметь а-конфигурацию.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
