|
Химия углеродов - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Разнообразные тиопроизводные широко применяются в синтетической химии углеводов. В последнее время тиосахара заняли важное место в ряду химиотера-певтических средств, главным образом как средства борьбы с лучевым поражением и отравлениями солями тяжелых металлов и некоторыми боевыми отравляющими веществами. Одним из первых примеров синтетического получения тиосахара была термическая перегруппировка ксантогената диизопропилиденглюкозы, причем в индивидуальном состоянии был выделен только соответствующий защищенный дисульфид97. Впоследствии эта реакция была изучена подробнее, как возможный путь синтеза дезоксисахаров98-100. Предполагают, что перегруппировка ксантогената протекает по 5^1 механизму через четырехчленное переходное состояние и сопровождается обращением конфигурации при С3. * Обзоры СМ.1' 2. ** 1-Тиосахара, называемые обычно тиогликозидами, рассмотрены в гл. 6, получение и свойства дитиоацеталей углеводов — в гл. 4. гических системах94 9в.» СН,Е! Ш N N 1-Х! но он 352 Гл. 12. ПРОЧИЕ МОНОСАХАРИДЫ н3с осн2 н,сХо .о. ок НзС^ОСНа Н3С- О- - 2. 1г СН3 СН3 " т ч°~!гснз СН3ЗС=0 СНз Р=С—вСН3 НаС^ОСНг Н3С О- - Н \ О-у-СНа Значительно более общим путем синтеза тиосахаров являются реакции нуклеофильного замещения (см. гл. 5). В качестве исходных соединений используют обычно тозилаты и мезилаты Сахаров, реже галоид-производные. К реагентам, позволяющим вводить тиогруппу (или алкил-тиогруппу), относятся гидросульфиды101, меркаптиды102, роданиды103, тиосульфата104, тиоацетаты105 и тиобензоаты106 щелочных металлов, тиомо-чевина10' и др. В соответствии с ограничениями, общими для реакций нуклеофильного замещения в ряду углеводов, обычно удается легко вводить тиогруппу только вместо первичного гидроксила; замещение вторичных гидроксильных групп происходит в том случае, если отсутствуют пространственные препятствия для нуклеофильной атаки, как, например, для ди-О-мезилпроизводного 1,4;3,6-диангидро-?>-маннита108, или в довольно жестких условиях — нагревание в диметилформамиде при высокой температуре АсБ .106 бас Введение тиогруппы вместо вторичного гидроксила осуществляется обычно реакциями раскрытия а-окисных циклов в соответствующих производных углеводов (см. стр. 165). Первоначально эти реакции были изучены с целью синтеза дезоксисахаров; в качестве нуклеофильного реагента, раскрывающего ангидроциклы, применяли этилмеркаптид натрия (см. гл. 8). Таким способом нельзя получить моносахариды со свободной меркаптогруппой; однако это удается сделать, используя бензил-меркаптид натрия и обрабатывая затем полученное бензилтиопроизводное натрием в жидком аммиаке, причем удаляются одновременно бензильная и бензилиденовая группы108: 71- СНз но сн» ОСН3 НО ТИОСАХАРА 353 ОСН3 РЬСНгБ ОСН3 СНгОН Направление реакции меркаптидов с ангидрогексопиранозидами, имеющими жестко закрепленную конформацию, подчиняется общему правилу диаксиального раскрытия а-окисного цикла; в случае незакрепленной конформации исходного соединения образуются два продукта реакции, отличающиеся положением тиогруппы, один из которых может значительно преобладать110. 2,3-Ангидропентофуранозиды111^ 112 атакуются меркаптидами предпочтительно в положение 3. Известно исключение из этого правила113: при взаимодействии 2,3-ангидро-|3-метил-0-ликсо-фуранозида с бензилмеркаптидом натрия получены 2-тио-Б-ксилоза и З-тио-О-арабиноза в соотношении 3 : 2. Некоторые методы синтеза тиосахаров связаны с получением эписуль-фидов углеводов. Особенно интересным методом является превращение эпоксидов в эписульфиды, применяемое для синтеза эписульфидов гексофураноз, включающих первичный углеродный атом. Реакция заключается в действии тиомочевины или роданид-иона на эпоксид11*: .сн. .он оЦ-сн, У сн, НоС. (Н2Г)]гС=5 Механизм этой реакции может быть представлен следующей схе- <1 н2 сн "З *нг N4, Н2Ы но-|- СНг—Э—С' N4, СН2— сн. сн н2Ч. н2іО **Ы< СН2 н2ы ¦°4 * н2ы' ;с-о- Переход эпоксида в эписульфид сопровождается вальденовским обращением. Эписульфиды такого типа могут быть превращены в 5,6-ди-дезоксисахара действием скелетного никеля, в 5-тио-6-дезоксисахара — восстановлением алюмогидридом лития115, а реакция их с ацетатом калия дает производные 5-тиосахаров, которые после удаления защищающих групп образуют гексопиранозы, содержащие в цикле атом серы вместо кислорода118' 11?. Превращение в эписульфид а-окисного цикла, находящегося в пира-нозном кольце с закрепленной конформацией, проходит обычно с большим трудом118, однако его легко осуществить, если проводить реакцию в две стадии119, как показано на схеме: 3—593 0^4 ОСНз т х§ ОСНз Чрезвычайно интересные реакции замещения гидроксильной группы в тиосахарах можно осуществить через промежуточно образующийся циклический эписульфониевый ион. Таким способом, например, был синтезирован 2-амино-2-дезокси-3-тио-а-метил-Б-альтропиранозид120: "А^о^Д -о о^^°\ існ3 2. МїСІ РЬСНгв ОСН3 ОСИ, СНгРЬ 1. Ка/ыня г. н+ ОСНа РЬСНгЯ - ОСНз
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
