|
Химия углеродов - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Однако отсутствие стереоспецифичности реакции в варианте Гельфериха сильно ограничивает возможности его применения. Долгое время значительные трудности вызывал синтез невосстанав-ливающих дисахаридов*, поскольку все порытки получения этих соединений по классическому варианту реакции Кенигса — Кнорра неизменно приводили к весьма низким выходам. Причина осложнений кроется „ очевидно, в окислении восстанавливающего производного гликозилируе-мого сахара окисью или карбонатом серебра, применяемыми в этом варианте для связывания галоидоводорода. Использование для этой цел» варианта Гельфериха позволило резко повысить выходы невосстанавли-вающих дисахаридов (до 30—45%). Так, октаацетат (3,(3-трегалозы была получен таким путем с выходом 31,5%41: 468 Гл. 17. СИНТЕЗ ОЛИГОСАХАРИДОВ Однако и в этих случаях отсутствие стереоспецифичности реакции дает неожиданные результаты, не позволяющие применять эту модификацию для стереонаправленного синтеза. Так, синтез ?)-галактопиранозил-?-глюкопиранозида по методике, аналогичной синтезу р\(Ь-трегалозы, приводит уже не к 1,2-транс-, а к 1,2-^ис-изомеру42. Ортоэфирный метод (см. стр. 219). Хотя этот метод был предложен совсем недавно и с его помощью синтезировано еще ограниченное число олигосахаридов, имеющиеся данные показывают, что его применение открывает новые возможности для синтеза олигосахаридов различного типа. Так, например, через ортоэфиры Сахаров были синтезированы производные ламинарибиозы43 — дисахарида, ранее труднодоступного синтетически, 6-0-((Ь-мальтозил)-(Ь-0-глюкопиранозы44'443 и другие: С весьма высоким выходом (90%) было получено производное б-О-(а-?-арабинофуранозил)-0-глюкозы44' 446: CHjOH о^ А-°ч ОАС PhCOOH2C oac -оса, Ph _,СНг A-°ч O^ .Cv Ъ /-°v OAC PhCOOHjC I^copvI tCOAc У* / acoN|_—{ OCOPh OAc СИНТЕЗ ОЛИГОСАХАРИДОВ ПУТЕМ ОБРАЗОВАНИЯ гликозиднои СВЯЗИ 469 Этот синтез представляет особый интерес, ибо, как уже отмечалось ранее (стр. 220), синтез соединений с гликофуранозидными связями другими методами сопряжен с рядом серьезных осложнений. В частности, известны лишь единичные примеры синтеза олигосахаридов с гликофуранозидными связями, выполненные по методу Кенигса — Кнорра (см., например,16). Изучена относительная реакционная способность различных.гидрок-силов сахара в условиях гликозилирования ортоэфирами43-45. Показано, что первичные гидроксилы более активны в этих условиях, чем вторичные. Однако и в последнем случае соответствующие олигосахариды удается получать с удовлетворительными выходами. Стереоспецифичность гликозилирования и отсутствие побочных продуктов конденсации позволяет считать ортоэфирный метод достаточно перспективным путем синтеза олигосахаридов. ВВЕДЕНИЕ ОСТАТКОВ УРОНОВЫХ КИСЛОТ, АМИНОСАХАРОВ И КЕТОЗ В олигосахаридах, получаемых из природных источников, помимо обычных альдоз наиболее часто встречаются уроновые кислоты, 2-амино-.2-дезоксиальдозы и /?-фруктофураноза. Способы введения остатков этих моносахаридов заслуживают отдельного рассмотрения. Для введения остатков уроновых кислот применяют главным образом метод Кенигса — Кнорр*а. Выполненные синтезы соответствующих диса-харидов — альдобиоуроновых кислот, отдельные примеры которых приводились выше, сравнительно немногочисленны и в целом аналогичны синтезу нейтральных олигосахаридов. Таким способом было, например, синтезировано производное генциобиоуроновой кислоты46: Для введения остатков 2-амино-2-дезоксигексоз применяют метод Кенигса — Кнорра и его модификации. Кроме того, соответствующие олигосахариды синтезируют и через оксазолиновые производные, напри- Что касается введения фруктофуранозильного остатка, то эта проблема остается нерешенной как в случае синтеза соответствующих олигосахаридов, так и при синтезе других гликозидов со сложными агликонами (см. гл. 7). Поэтому единичные примеры синтеза олигосахаридов, содержащих остаток /^-фруктозы, выполнены путем гликозилирования производных этого сахара гликозилирующими агентами, полученными из других моносахаридов. 470 Гл. 17. СИНТЕЗ ОЛИГОСАХАРИДОВ синтез олигосахаридов с 1,2-цис- гликозидными связями Ввиду отсутствия общих методов построения 1,2-цыс-глико-зидных связей синтезы соответствующих олигосахаридов весьма немногочисленны и ограничиваются применением тех или иных частных приемов. Наибольшее число таких синтезов выполнено по методу Кенигса — Кнорра в модификации Земплена и Гельфериха. В определенных случаях в этих условиях гликозилирование приводит преимущественно к 1,2-цыс-гликозидным связям. Так, например, с удовлетворительным выходом было получено производное 2-0-((Ь-?-арабинопиранозил)-.0-глюкозы48 и некоторые другие дисахариды: Предложенный Вольфромом в качестве гликозилирующего агента 2-0-нитро-3,4,6-три-0-ацетил-(3-0-глюкопиранозилхлорид (см. стр. 221) позволил, в частности, синтезировать производное трисахарида с 1,2-цис-гликозидными связями49: Одг ОАс Большое значение имел выполненный Лемье в 1953 г. синтез производного сахарозы из ангидрида Бригля, что'окончательно подтвердило строение этого важнейшего дисахарида50:
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
