|
Химия углеродов - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Обзоры см.1- 25.132>14С. 216 Гл. 6. РЕАКЦИИ И ПРОИЗВОДНЫЕ гликозидного ГИДРОКСИЛА реакции, в связи с чем многочисленные модификации реакции Кенигса — Кнорра различаются прежде всего природой применяемого акцептора галоидоЕодорода. Из большого числа этих модификаций проверку временем выдержали только три, которые и будут рассмотрены ниже. Классический вариант. К этой модификации, берущей начало с работ Кенигса и Кнорра, следует относить способы проведения реакции, в которых в качестве акцептора галоидоводорода применяют окись или карбонат серебра. При взаимодействии этих соединений с галоидоводородами выделяется вода, способная вызывать гидролиз ацилгалогеноз. Помимо непроизводительного расхода реагента это приводит к образованию гидроксилсодержащего производного, гликозили-рование которого осложняет течение основной реакции. Поэтому в реакционную смесь вводят одновременно осушитель, чаще всего безводный сульфат кальция (драйерит), или применяют азеотропную отгонку воды с растворителем. Реакцию проводят в малополярных индифферентных растворителях — бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, эфире, хлористом метилене и т. п. Направление реакции решающим образом зависит от относительной конфигурации Сх и С2 в исходной ацилгалогено-зе. Конденсация 1,2-цис-ацилгалогеноз со спиртами, как правило, проходит с обращением конфигурации и стереоспецифично приводит к 1,2-транс-гликозидам: Конденсация 1,2-транс-ацилгалогеноз со спиртами может протекать с обращением конфигурации и образованием 1,2-^мс-гликозидов или с соучастием ацилоксигруппы и промежуточным образованием орто-эфирного карбкатиона с последующей нуклеофильной атакой молекулы спирта либо по электрофильному центру с образованием ортоэфира (см. стр. 203), либо по гликозидному центру с образованием 1,2-транс-гликозида: осе* -x" •I? Фактически основным направлением реакции 1,2-транс-ацилгалогеноз со спиртами является образование ортоэфиров. Однако в специальных условиях, подбираемых экспериментально для каждого отдельного случая, гликозиды удается направить такую конденсацию в сторону образования 1,2-транс-гликозида. Образование 1,2-^ыс-гликозидов всегда протекает в незначительной степени, и избирательно направить реакцию в эту сторону не удается. Таким образом, классический вариант реакции Кенигса — Кнорра может служить только методом синтеза 1,2-транс-гликозидов. Этот метод был применен для гликозилирования самых разнообразных сложных спиртов, в число которых входят алифатические спирты ш, производные Сахаров (см. гл. 17), стероидные142' 143 и тритерпеновые 144;145 спирты, полиолы 146, оксиаминокислоты 147' 148 и многие другие соединения. Условия проведения этих реакций весьма разнообразны, выходы продуктов конденсации варьируют в широких пределах и иногда плохо воспроизводятся. Стереоспецифичность реакции строго доказана лишь в единичных-случаях. Кроме того, реакция часто сопровождается значительными осложнениями, причины которых ; заключаются ^главным образом в следующем. 1. Реакционная смесь гетерогенна, вследствие чего течение реакции: зависит от ряда трудно учитываемых факторов: способа приготовления акцептора, степени его дисперсности, продолжительности хранения и т. п. Кроме того, применяемые акцепторы светочувствительны и нестойки к термическим воздействиям. 2. Ацилгалогенозы быстро реагируют-с окисью или карбонатом серебра и образуют сложные лабильные продукты 148. 3. Галогениды серебра, образующиеся в ходе реакции, способны вызывать аномеризацию ацилгалогеноз, что может сильно осложнять конденсацию, в частности приводить к нестереоспецифичности гликозилирования. Несмотря на обилие работ по классическому варианту реакции Кенигса — Кнорра, систематическое исследование гликозилирования сложных спиртов в условиях этого метода почти не проводилось. Поэтому выбор оптимальных условий гликозилирования в каждом случае производится эмпирическим путем. Модификация Земплена и Гельфериха. В качестве акцептора галоидоводорода используют растворимые в органических растворителях ацетат или цианид ртути. Реакцию проводят в среде нитрометана или ацетонитрила 76' 15°, или в малополярных растворителях — бензоле или хлороформе 161 > 152 — при комнатной температуре. Использование солей ртути позволяет устранить многие недостатки классического варианта реакции Кенигса — Кнорра, связанные с гетерогенностью реакционной смеси и образованием воды при взаимодействии акцептора с галоидоводородом. Поэтому модификация Земплена и Гельфериха позволяет получать высокие (до 40—60%) и устойчивые выходы синтезируемых гликозидов и нашла широкое применение 153~158. Конденсация ацилгалогеноз со спиртами в присутствии солей ртути протекает нестереоспецифично и приводит как к 1,2-транс-, так и к 1,2-^ыс-гликозидам. Факторы, определяющие стерический результат конденсации, не ясны. Нередко весьма близкие по структуре спирты при конденсации с ацилгалогенозами в условиях этой реакции дают в одном случае 1,2-цис-, а в другом — 1,2-транс-гликозиды (ср., например, 1о0_' ,6)-Можно предположить, что при этом всегда образуются оба возможных аномера, соотношение которых определяется строением исходных соединений и условиями проведения реакции, а получение определенного аномера в значительной степени зависит от условий его выделения. Очевидно, что для выяснения вопроса о стерической направленности реакции в этих условиях, необходимо подробное исследование, которое было выполнено Земпленом только для простейших спиртов 161.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
