|
Химия углеродов - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  8 Гл. 6. РЕАКЦИИ И ПРОИЗВОДНЫЕ ГЛИКОЗИДНОГО ГИДРОКСИЛА Модификация Бредерека. Эта своеобразная модифика-ия заключается в конденсации 1,2-^ыс-ацилгалогеноз с тритиловыми рирами первичных спиртов в нитрометане в присутствии растворимого грхлората серебра 158-163. Во всех изученных случаях реакция проте-ала стереоспецифично и с высокими выходами приводила к \,2-транс-пикозидам. Авторы метода считают, что стереоспецифичность этой реак-ии объясняется. образованием ионной пары ортоэфирный катион — ерхлорат-анион при диссоциации исходного галогенида на ион галоида гликозил-катион, который далее вследствие соучастия соседней ацил-ксигруппы изомеризуется в ортоэфирный катион 1в2. В таком промежу-очном соединении электрофильный центр экранирован анионом (пер-лоратом), и единственным возможным направлением реакции с нуклео-шльным реагентом остается образование 1,2-транс-гликозида *: Эта модификация достаточно удобна, однако ее использованиг ограничивается доступностью тритиловых эфиров исходных спиртов. Основная -область применения модификации Бредерека — синтез олигосахаридов с 1 -*- 6-связями (см. стр. 466). Синтез арил- и ацилгликозидов из ацилгалогеноз. К методу Кенигса — Кнорра близко примыкает синтез арил- и ацилгликозидов из ацилгалогеноз. Поскольку соответствующие агликоны обладают сравнительно низкой нуклеофильностью, их непосредственное использование в условиях реакции Кенигса — Кнорра приводит к низким выходам. Поэтому эти соединения вводят в конденсацию с ацилгалогенозами в виде солей. Так, глико-зиды фенолов получают, конденсируя феноляты натрия или калия с ацилгалогенозами в водном ацетоне 132^ 16*-16в. Высокая нуклеофильность -фенолят-иона позволяет проводить' эту реакцию с высоким выходом и в мягких условиях, причем гидролиз ацилгалогеноз не успевает пройти в заметной степени и не может служить серьезной помехой основной реакции. Конденсация, как правило, приводит к 1,2-транс-гликозидам. Аналогичным образом для введения в положение 1 остатков карбоновых или минеральных кислот используют конденсацию ацилгалогеноз с соответствующими ртутными или серебряными солями 2,11 167> 168. В этих случаях реакцию проводят при нагревании в индифферентных растворителях. Таким путем, например, синтезируют 1-О-фосфаты альдоз (см. стр. 143). * По-видимому, аналогичный механизм имеет реакция так называемых «перхлоратов гцукрония» со спиртами1833. гликозиды Понятно, что все эти методы не требуют применения акцептора галоидо-водорода. Стерическая направленность конденсации с серебряными солями и факторы, ее определяющие, не ясны. Некоторые специальные случаи применения реакции Кенигса — Кнорра. Перечисленные выше модификации реакции Кенигса — Кнорра были использованы главным образом для синтеза пиранозидов. Применение этой реакции для синтеза фуранозидов известно на весьма ограниченном числе примеров 1ад и разработано недостаточно подробно. Высокая реакционная способность и лабильность ацилгликофуранозилгалогенидов могут в значительной степени осложнять течение конденсации, а малая доступность исходных соединений, особенно 1,2-г(ш>ацилгалогеноз фура-нозного ряда, необходимых для стереоспецифического синтеза 1,2-транс-гликозидов по Кенигсу — Кнорру, в значительной степени ограничивает возможности применения этого метода. Осложнения сходного характера возникают при синтезе гликозидов 2-дезоксиальдоз (см. гл. 8). По причинам, указанным выше, нуклеофиль-ное замещение при гликозидном центре этих Сахаров протекает чрезвычайно легко и, по-видимому, идет по мономолекулярному механизму, а отсутствие заместителя при С2 исключает стереохимический контроль за счет соучастия соседней группировки. Поэтому как синтез исходных галогенидов, так и конденсацию последних со спиртами обычно не удается провести стереоспецифично; подобные реакции приводят к смесям ано-меров. Синтез гликозидов 2-амино-2-дезоксиальдоз (гликозаминидов, см. стр. 272) по методу Кенигса — Кнорра обычно протекает стереоспецифично и приводит к 1,2-транс-гликозидам. В этом случае осуществляется стереохимический контроль конденсации за счет соучастия соседней амидной группы, причем промежуточные продукты этого процесса — производные оксазолина — удается выделить в свободном состоянии. Эти соединения являются активными гликозилирующими агентами 170: о Вг ЫНСОРЬ айзо Вг • ЯН Оч 01? ЫНСОРг Рп РЪ Ортоэфирный метод. Недавно был предложен метод синтеза 1,2-транс-гликозидов, основанный на конденсации ортоэфиров Сахаров со спиртами 75' 171. В зависимости от условий такая конденсация может протекать в двух направлениях: 1) переэтерификация с образованием нового ортоэфира; 2) гликозилирование, например: СН2ОАс |<^оа7 Ъ 1тон -с2н5он °-/-ос2н5 сн. СН2ОАс 0-/-01 СН3 СН2ОАс ОАс 220 Гл. 6. РЕАКЦИИ И ПРОИЗВОДНЫЕ гликозидного ГИДРОКСИЛА В малополярных растворителях в присутствии л-толуолсульфокислоты, бромной ртути и некоторых других катализаторов эта реакция протекает только в сторону переэтерификации. В среде нитрометана реакция катализируется бромной ртутью, а направление конденсации зависит от количества бромной ртути. Так, в присутствии 0,001 моль бромной ртути (на 1 моль ортоэфира) основным направлением процесса является переэте-рификация, а при использовании 0,02—0,1 моль катализатора конденсация протекает только в сторону гликозилирования и избирательно приводит к 1,2-транс-гликозидам. В большинстве изученных случаев состав реакционной смеси подробно исследован, причем 1,2-^ыс-аномеры не были обнаружены. Так показана стереоспецифичность гликозилирования.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
