Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 10

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 4 5 6 7 8 9 < 10 > 11 12 13 14 15 16 .. 64 >> Следующая


Таким образом, удачное сочетание элементов и групп не только в алкоксильной, аминоалканольной, но и алкиламин-ном остатке аминоэфяра имеет существенное значение для холинолитической активности препарата.

Поскольку многие известные ганглиоблокирующие вещества являются четвертичными аммониевыми солями (гекса-метоний и его аналоги), то представляло интерес исследование фармакологических свойств четвертичных - солей «,?-ди-метил-ч -диэтиламишоиропилового эфира пара-изобутоксибен-зойной кислоты. Были получены йодметилат, йодэтилат, ме-тилсульфометилат этого основания.

CH34 + CH3 _

CH-ch2O-<f у-со° CH(CH3)-CH(CHj)-CHj-Nq -j

\с,Н5),

34 ^CH--CH2O-^ ^-СОО—СН(СН3)—СН(СН3)—СН3—N(C2H5)3--I

\сН-СН20—/ Ч—COOCH(CH3)CH(CH3)CHJ-"N/ -CHJSOI

сн/ \=/ -\с2н5)2

Однако по ганглноблокирующим свойствам эти соли не особенно отличаются от гидрохлорида (ганглерон) (диагр. 7).

Обращает па себя внимание факт, что перевод третичного азота в четвертичный в основном положительно отражается на ганглиоблокирующих свойствах, что более наглядно видно на примере аминоэфиров со смешанными алкильными радикалами у азота.

Если йодэтилат основания ганглерона снимает ацетилхолиновую

Ги М=48!,4

VJI-CH2O-/ ^-СОО-СН(СН3)-СН(СН3)--СН2—'N(CIH5)3-J-

сн3/ V=/

контрактуру в концентрации 1 • IO-8»а 50%, то йодметилатя,3-диметнл-f-N-(метилбутиламино) пропилового эфира пара-

>1—481,4

'CH-CH2O-^ S-COO-CH(CH3)-CH(CH3)CH2-N-(CH2)2CHrJ-

CH3

изобутоксибеизойиой кислоты снимает ацетилхолиновую контрактуру на 100% в концентрации 1 • IO""12.

Как видно из приведенных формул, эти два соединения являются структурными изомерами с одинаковым молекулярным весом и отличаются лишь небольшими изменениями, проведенными за счет триалкиламшшого остатка эфира.

35 ДЕЙСТВИЕ НА. „Н" РЕЦЕПТОРЫ

%

СНЫЭКЕИИЯ

ко«&]г>гт

100 95 SO

55 60

?5 FO S5 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 Ю 5 Q




CH CH Ьн
1 -Cb IfO -о- c-o-< M f\ / :н- Ch -і CH -Cl 3 H2-I C4Hs a
і \J

— —
I


і
— --



— I І l'j
,
!
I I
I і

* йлщ" Я

1-Ю

-J HCl



CaHjJ (CH1)2SO4

Диаграмма 7.

36 В связи с этим дальнейшие поиски ганглиоблокирующих средств были направлены в сторону изучения свойств четвертичных солей аминоэфиров пара-алкоксибензойных кислот.

Фармакологическими исследованиями полученных соединении, проведенными II. Е. Акопян [13] и Р. А. Алексаняном [14], было показано, что среди них весьма интересными холинолитическими свойствами, с точки зрения действия на вегетативные ганглии, обладает группа четвертичных солей, в частности йодэтилатов а, ?-диметил--f-диалкиламинопропи-ловых эфиров пара-бутоксибеизойньгх кислот.

ro-^ ^-coo-ch(ch3)-ch(ch3)-ch2-n*/ -r3x

У некоторых из них была обнаружена способность снимать спазм коронарных сосудов сердца. После выявления этой активной структуры дальнейшие исследования были развернуты вокруг нее. Они имели целью небольшими химическими изменениями в строении веществ изучить вопрос зависимости коронарорасширяющнх свойств от структуры, а также выявить оптимальное строение, обеспечивающее наиболее высокую активность. Изменения были проведены за счет алкильного радикала в кислотном остатке молекулы, алкиленовой цепи, лежащей между азотом и эфиробразую-щим кислородом, а также за счет алкильных остатков, стоящих у азота.

Коронарорасширяющее действие полученных соединений изучалось на наркотизированных кошках. Находились дозы, увеличивающие на 50% отток крови из коронарного синуса.

Для полного представления '.биологических свойств препаратов этой группы наряду с коронарорасширяющими свойствами изучалось также их холинолитическое'и ганглиобло-кирующее действие. Холинолитическое действие изучалось на прямой мышце живота лягушки. Определялся процент снижения ацетилхолинового сокращения при действии препаратов в концентрации от 1 . Ю-8 до 1 . IO"14. Ганглиоблокирую-щее действие изучалось на наркотизированных кошках. Ha-

37 ходились дозы, снимающие на 100% (полностью) прессор-ный эффект субехолина (D6) и депрессорный эффект, вызванный раздражением блуждающего нерва.

Для выявления наиболее активной структуры с бутиль-ным радикалом с точки зрения коронарорасширягощих свойств были синтезированы его возможные изомеры в алко-ксигруппе кислотного остатка с сохранением строения остальной молекулы без изменения.

Данные фармакологических исследований показали, что наиболее активными веществами оказались аминоэфиры с нормальным бутиловым и первично изобутиловым строением (диагр. 8).

При этом первый обладал способностью увеличивать на 50% отток крови из коронарного синуса в дозе 0,5 мг/кг веса, второй же в дозе 1,5 мг/кг веса животного.

Данные по изучению холинолитического действия амино-эфиров в связи со строением алкоксирадикала дают следующую картину действия. Первый препарат снимает полностью (на 100%) ацетилхолиновое сокращение мышцы с продолжительностью 80 минут, второй—с первично изобутильным радикалом сокращает длительность действия на 60 минут, а третий—со вторично изобутильным радикалом снижает хо-линолитическую активность, снимая ацетилхолиновую контрактуру только на 75%. В случае увеличения или укорочения алкоксирадикала на один углерод наблюдается падение активности у препаратов с нормально амиловым и пропило-вым радикалами соответственно.
Предыдущая << 1 .. 4 5 6 7 8 9 < 10 > 11 12 13 14 15 16 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама