Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 11

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 64 >> Следующая


Исследование ганглиоблокирующих свойств выявило такую же закономерность. Вещества с нормально бутиловым и первично изобутиловым радикалами снимают полностью эффект субехолина и блуждающего нерва в дозе 0,5 мг/кг, тогда как вещество со вторично изобутиловым радикалом снимает эффект субехолина и блуждающего нерва в дозе 1,2 мг/кг, а эффект блуждающего нерва только в дозе 2 мг/кг (диагр. 8).

Таким образом, только нормальное строение алкоксирадикала обладает не только коронарорасширяющими свойствами, но и дает максимальный эффект по холинолитиче-CKOMV и ганглиоблокирующему действию.

Следующее изменение было проведено в алкиленовой цепи аминоспирта. Полученные небольшие группы соединений отличаются друг 'от друга только различным расположе-

38 ,Диаграмма 8. Изменение холинолитического, ганглиоблокирующего н коро-марорасширяющего действия в зависимости от изменения структуры

алкоксирадикала.

По оси ординат: первая шкала—дозы препаратов в мг/кг веса, уменьшающие эффект субехолипа, блуждающего нерва и расширяющие коронарные сосуды; вторая шкала—процент снижеиия ацетилхолинового сокращения прямой мышцы живота лягушки при воздействии препаратов в концентрации 1 • H)-6 г/мл

По оси абсцисс: изменение алкоксираднкала: белые столбцы—действие препаратов на коронарное кровообращение; черные—холинолитическое; заштрихованные и сетчатые—ганглиоблокирующее действие; первые— действие на эффект субехолина, вторые—на эффект блуждающего нерва. ниєм метильных радикалов в алкиленовом остатке (диагр. 9).

Ri

RO-<f ^ COO—CH(CH3)—CH(CH3)—CH2—K^ -R3J

4R2

RO--/ V-COO -CII2-C(CIIj)2--CH2-N( -R3J

ч /R1

RO-/ V-COO-C(CH3)2-CH2-CII2-^N/ -R3J

Такое изменение аминосниртовой части сильно отразилось на коронарорасширяющем действии соединений. Изменение в алкиленовом остатке и введение в него дополнитель^ ной метнльной группы привели к полному исчезновению этих свойств (диагр. 9). Для холинолитического действия наблюдается обратная зависимость. Вещества полностью снимают ацетилхолиновую контрактуру (100%) в концентрации 1. Ю-13, тогда как а,й-диметилпропаноловыс эфиры—в концентрации 1. Ю-7. Однако соединения наряду с высокой активностью проявили и высокую токсичность. Ганглиоблошрующее действие этих групп соединений, подобно коронарорасширяюще-MV, также снижается. Если до введения дополнительной метальной группы они снимали эффект субехолина и блуждающего нерва в дозе 0,5 мг/кг веса, то с введением третьей метильной группы в а- и ?-положении подобный эффект вызывается только в дозах 2—3 мг/кг.

Следовательно, из разветвленных алкйленовых остатков наиболее активными коронарорасширяющими свойствами обладало а, ?-диметилпроизводиое napa-бутоксибензойной кислоты нормального строения. Оставалось выяснить роль третьего фрагмента молекулы аммониевой группировки.

С целью проверки влияния этильных радикалов у азота на коронарорасширяющие свойства основной структуры бы-

40 Диаграмма 9. Изменение холннолитического, ганглиоблокирующего и ко-ронарорасширяющего действия в зависимости от изменений алкиленовой части аминоспирта. (Подробнее см. пояснение к диаграмме 8).

41 ли получены соединения с радикалами другого строения. При этом для сохранения оптимального молекулярного веса активной структуры, нарушение которого, несомненно, в свою очередь также отразилось бы на свойствах, изменение строения радикалов проводилось в основном при условии сохранения общего количества углеродов у четвертичного азота. Были получены еще кислород- и серусодержащие аналоги с открытой цепью и в виде замкнутых циклических систем.

Перестановка метильного остатка из положения я в положение рив другом случае из положения ? в положение я при сохранении остальных частей молекулы без изменений приводит к резкому падению или исчезновению коронарорас-ширяющих свойств. Что же касается холинолитического действия, то наиболее выраженной активностью обладают опять е., p-диметилпроизводные. У а,«-диметилпроизводных наблюдается некоторое снижение активности, которая резко падает в р,р-диметиловых эфирах пара-бутоксибензойных кислот.

У всех препаратов наряду с холинолитической активностью снижается также ганглиоблокирующее действие.

. Рассмотрение строения аминоэфиров приведенных групп показывает, что первая структура содержит два асимметричных углерода, которые отсутствуют во 2-й и 3-й структурах, С целью проверки влияния количества и расположения асимметричных углеродов в аминоалканоле на биологическую активность производных пара-бутокоибензойных кислот были получены аналоги этих соединений с аминоспиртами изомерного строения, содержащими в одном случае в а-положении, в другом—в ?-положении дополнительно по одной метальной группе и по одному асимметричному углеро-

ду [15]

<

>

<

,R.

RO-/ V-COO-CH(CH1)-C(CH3)j-CHj- N.

R3X

R

42 H3 ,CH3 ,CH3

-N^ ; -N/ ; —N/ ;

CHa-CH3 ^(CH2)2-CH3 NcHjb-GHj

CH2CH3 /CH3 с

n/ ; —N/ ; —N(

\СН2)2СН3 VH2CH2OCH3 4CH2CH2SCir3

г

Л_/; "V

Данные фармакологических испытаний свидетельствуют о том, что ни одно из веществ не обладает коронарорасши-ряющими свойствами (диагр. 10). Эта группа препаратов проявляет выраженное холинолитическое и ганглиоблокиру-ющее действие.
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама