Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 12

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 6 7 8 9 10 11 < 12 > 13 14 15 16 17 18 .. 64 >> Следующая


Так, йодэтилат метилпропил- и йодметилат этилпропил-производных снимает ацетилхолиновые сокращения в концентрации 1-10~м и I-IO-10 соответственно, Введение кислорода и серы в пропиловый радикал у азота снижает холино-литическую активность, и вещества снимают ацетилхолиновую контрактуру в разведении 1-10 и 1-Ю-8. Ганглиобло-кирующее действие этих соединений также сильно выражено. Все вещества снимают полностью эффект субехолина и блуж'дающего нерва в дозах 0,1—0,5 мг/кг веса. Несколько более низкой активностью обладают замкнутые системы, хо-лииолитическая и ганглиоблокирующая активность менїду собой у них примерно одинакова. Они снимают ацетилхоли-новое сокращение в концентрациях 1-Ю"6, а эффект субехолина и блуждающего нерва в дозах 0,1 мг/кг.

Таким образом, все изменения, произведенные в строении первоначально активной основы как в кислотной части, так и в диалкиламиноалканоле, не выявили более активного коронарорасширяющего препарата, чем а, ?-диметил -ц-диэ-тилампнопропнловът эфир napa-бутоксибеязойной кислоты нормального строения, который увеличивает отток крови на 50% из коронарного синуса в дозе 0,5 мг/кг веса животного. Четвертичная соль—йодэтилат этого соединения была названа «кватероном».

43 Диаграмма 10. Изменение холинолитического, ганглиоблокирующего и коронарорасширнющего действия п зависимости от изменения радикалов у азота. (Подробнее см. пояснение к диаграмме 8).

44 Кватерон—холшіолитическое вещество, избирательно блокирующее «Н»-холинореактивные системы вегетативных ганглиев, надпочечников, каротидных клубочков и поперечнополосатых мышц. Препарат не оказывает влияния на хо-линорецепторы центральной нервной системы. Он вызывает

JH3-(CHj)3O-^ —COOCH(CH3)-CH(CH3)CH2—N(C2H5)3 • J"

значительное и длительное расширение как в опытах на наркотизированной кошке, так и в экспериментально-терапевтических опытах на кроликах с питуитриновой гипертонией. Кватероп обладает большой широтой терапевтического действия. Он относительно мало токсичен.

Фармакологические свойства кватерона позволили рекомендовать его для клинических испытаний как холиноли-тическое средство при лечении язвенной болезни и коронарной недостаточности сердца. На основании положительных отзывов ряда клиник Москвы, Ленинграда, Еревана и др. городов кватерон Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения Союза CCP решением от 9 марта 1962 г. был допущен к массовому применению как эффективное средство против стенокардии.

Однако исследования с кватероном были продолжены в несколько другом аспекте. Исходя из положительной роли двухвалентной серы и биологической активности ряда серу-содержащих лекарственных средств (тиокаин, тифен, тиолю-минал), которые с сохранением характера действия отличаются от своих кислородных аналогов более высокой активностью и сравнительно низкой токсичностью, был получен серусодержащий аналог кватерона, в котором произведена замена эфирообразующего кислорода на серу.

CH3 -(Cl l2)30-<^ -CS— CH(CH3)- CH(CH3)-CH2-N1(C2H5)3 . J-

= о

Введение серы свело на нет коронарорасширяющие свойства (диагр. 11).

Если кватерон увеличивает на 50% отток крови из коронарного синуса в дозе 0,5 мг/кг, то его тиоаналог даже в дозе

'45 CH,CHfCHfCHjO^^>C CH-CH-CHj-N-CHrCH5 г

CH,-CH,

нг/кг

o.l

0,5

i.o

>,5-

2.0-1

!BO-

SO

BD

70

BO-

30-

«0

JO

ZO

10

Oj

O CH3CHi CHfCH5

ЛІ

Диаграмма II. Изменение холинолитического, ганглиоблокирующего и коронарорасширяющего действия при замене эфиробразующего кислорода на серу. (Подробнее см. пояснение к диаграмме 8).

46 4 мґ/кг не обладает этим действием. Холинолитическая активность также снижается. Кватерон снимает на 100% аце-тилхолиновую контрактуру с продолжительностью 80 минут, тиоаналог снимает ее только на 55%. Ганглиоблокирующая активность аналогично холинолитической также резко снизилась. Кватерон снимает эффект субехолина в дозе 0,5 мг/кг веса, его тиоаналог вызывает подобный эффект в дозе 1,5 мг/кг веса, следовательно, в этом случае замена кислорода на серу не дала положительных результатов.

Последним изменением, проведенным в строении кватерона, была перестановка ам-иноспиртового остатка и алкоксирадикала вокруг пара-оксибензойной кислоты [16].

.1 (c2h5)3n-ch2-ch(ch3) — ch(ch3)o — <f у—coo —(ch2)3-ch3

Сложные эфиры и в эксперименте, и в биологических условиях подвергаются гидролизу быстрее, чем соединения с простой эфирной связью. Вследствие гидролиза аминоэфиров образуется соответствующая кислота и аминоспирт. В перевернутом аналоге кватерона можно было ожидать ступенчатого гидролиза, сначала сложноэфирной связи с образованием бутилового спирта и йодэтилата пара-а,Р-диметил-7-диэти-ламинопропоксибензойной кислоты.

Исследование свойств этого соединения показало, что такая перестановка привела к полной потере коронарорас-ширяющих свойств и резкому снижению холинолитического, ганглиоблокирующего действия (диагр. 12).

Кватерон снимает ацетилхолиновую контрактуру на 100% с продолжительностью действия 80 минут, перевернутый аналог в концентрации 110 е только на 65%), эффект субехолина кватерон снимает в дозе 0,5 мг/кг, перевернутый аналог действует в дозе 2 мг/кг.
Предыдущая << 1 .. 6 7 8 9 10 11 < 12 > 13 14 15 16 17 18 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама