Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 13

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 7 8 9 10 11 12 < 13 > 14 15 16 17 18 19 .. 64 >> Следующая


Таким образом, из всех групп соединений, полученных в связи с возможными изменениями строения активной основы, самым эффективным коронарорасширяющим веществом является кватерон, который обладает также высоким холи-нолитическим и ганглиоблокирующим действием.

Направленные поиски коронарорасширяющих средств в

47 »'At

O.l

».И

«.О

во

SO

CHrCH5

СЩ CH2- CHi- CHi0Q С О - CH- CH- CHiV CHj- CH5-1 - (II О CH1CH, 4CHz-CHj

CHj-CHi

Г CH1-CHi-N CHj-CH-CH-O^^CO-CHfCHfCHfCH, (Z) CH1CHi CH1CHj О,

14 &

Диаграмма 12. Изменение холинолитического, ганглиоблокирующего и коронарорасширяющего действия двух изомеров кватерона. (Подробнее см. пояснение к диаграмме 8).

48 ряду аминоэфиров пара-алкоксибензойных кислот в аспекте связи строения с действием были развиты с более глубокими изменениями в строении кислотной части молекулы.

По данным Фурно, Матти и других [17], некоторые ами-ноэфиры ванилиновой кислоты обладают биологически активными свойствами. Так, диметиламиноэтиловый эфир проявляет папавериноподобную активность, расслабляя гладкую мускулатуру внутренних органов. Его диэтильный аналог является местноанестезирующим веществом. Введение в пара-положение кислотного остатка второй метальной группы расширяет диапазон действия, диметил- и диэтиламино-этиловые эфиры вератровой кислоты, согласно Крайеру, Палаццо [18] и др., снимают судороги, вызванные стрихнином и коразолом.

Многообразие фармакологических свойств производных этих кислот побудило начать исследования в области синтеза аминоэфиров 4-алкилванилиновой кислоты. Были получены вещества с общей формулой [19, 20]

RO-^ COO—CH(CH3)-CH(CH3)—CH2-N(R1)3

/ R — (алкил Cj—C4), бензил CH3O' R1 = MjjHjxwiHiw, шшернлил, пирролидил

Фармакологические исследования, проведенные в отделе фармакологии ИТОХ Р. А. Алексаняном и Н. Е. Акопян, показали, что все соединения наделены разнообразной высокоэффективной биологической активностью. Большинство из них обладает гипотензивным действием, понижая кровяное давление в дозе 1 мг/кг веса животного на 40—70 мм рт. ст. в течение 5—20 минут. Влияние соединений на коронарное кровообращение изучалось на наркотизированных уретаном с хлоралозой кошках. Некоторые из них обладают выраженным коронарорасширяющим действием. При внутривенном введении наблюдается заметное увеличение объемной скорости коронарного кровотока. Коронарорасширяющая активность в кислотной части наиболее сильно выражена в случае бутилыюго радикала в положении 4'бензольного кольца. Гидрохлориды обладают также местноанестезирующим действием. Все вещества в той или иной степени снимают спазм бронхов у обездвиженных дитилином кошек, вызванный прозерином. Исследование влияния этой группы

49

4—304 соединении как на целом организме, так и на изолированных органах выявило их заметные никотинолитические свойства.

С целью исследования влияния положения алкоксигрупп в бензольном кольце па сердечно-сосудистую систему были получены небольшие гомологические ряды аминоэфиров 2,4-и 2,6-диалкоксибензойных кислот [21]

yOR

RO-/ 7—COOR' / \-COOR

Vr VR

R=CH3; C2H5 R--CH3; C2H5; C3H7

R'--различным амимоспиртам, применяемым и синтезах амшюзфиро-п-алкоксибензойных кислот. в;

Фармакологическими исследованиями показано, что ни одна из этих групп соединений не обладает способностью влиять на сердечно-сосудистую систему.

Таким образом, в ряду диалкоксибензойных кислот самыми эффективными сердечно-сосудистыми веществами оказались производные 3,4-диалкоксибензойных кислот (4-ал-килванилиновой кислоты). Перемещение алкоксильных групп в положение 2,4 и 2,6 свело на нет имеющуюся активность.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Все аминоэфиры получены известным способом—взаимодействием хлорангидридов кислот с аминоспиртами в среде нейтрального растворителя.

Аминоэфиры переведены в растворимые в воде соли: гидрохлориды, йодалкилаты, в некоторых случаях метил-сульфометишаты с целью исследования их фармакологических свойств.

Из аминоспиртов приводятся описания неизвестных или полученных иными способами.

50 я-Метил- 3- диметил-

и диэтиламиноэтанолы

\

JN-CH2-CH-OH

r/ 1

к CH3

Конденсацией хлорацетона с димегил- и диэтиламинами получены соответствующие аминокетоны, которые восстановлены до аминоспиртов.

К раствору 0,6 моля алюмогидрида лития в 500 мл абсолютного эфира медленно при перевешивании приливают раствор 1 моля соответствующего аминокетона в 200 мл абсолютного эфира. По окончании смесь кипятят 6 часов и оставляют на ночь. Затем при перемешивании по каплям приливают 40 мл воды. Отсасывают, осадок промывают абсолютным эфиром. Соединенные эфирные экстракты сушат над прокаленным сульфатом натрия. После отгонки растворителя аминоспнрты перегоняют в вакууме. Выход 73-75% [6].

?-Метил-3-диметил- и диэтиламиноэтанолы

)N -CH(CH3)-CH2OH

Конденсацией метилового эфира а-бромпропионовой кислоты с диметил- и диэтиламинами получены промежуточные диалкиламиноэфиры, которые восстановлены алюмогид-ридом лития до аминоспиртов по описанию, данному для я-диметил-р-диалкиламиноэтанолов. К 0,6 моля алюмогидрида лития в 500 мл абсолютного эфира приливают 1 моль соответствующего метилового эфира в 250 мл абсолютного эфира.
Предыдущая << 1 .. 7 8 9 10 11 12 < 13 > 14 15 16 17 18 19 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама