Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 17

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 11 12 13 14 15 16 < 17 > 18 19 20 21 22 23 .. 64 >> Следующая


809 (1970).

22. 1. Stanton, F. Saishury .1. Am. Cliem. Sol., (И, 1691 (1922);

A. JL Мнджоян. ЖОХ, 10, 751 (1946).

23. С. Mannich, В. Lesser, Ber., 05, 378 (1932).

24. А. Pearl, .1. Ami. Cliem. Soc., 68, 4? 2180 (1916).

25. Ii. R. Shepar d, IL D. Porter, J. Z. Noth. S. K- Simmons, і. Org.

Cliem., 17, 568 (!952).

fil, ГЛАВА II

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Двуосновные карбоновые кислоты часто встречаются в природе в растительном и животном мире. Некоторые из них выделяются при белковом обмене протеинов и аминокислот. Янтарная кислота, например, образуется при бактериальных процессах разложения яблочной [1] и винной [2] кислот, а также при гидролизе белковых веществ (казеина) [3].

Пимелиновая кислота участвует в процессах обмена веществ ряда бактерий, грибков и плесеней, находится в печени животных и служит фактором роста дифтерийной палочки [4] и т. д.

Двуосновные карбоновые кислоты и их производные широко применяются в органическом синтезе, однако их биологические свойства были изучены сравнительно мало. Имеющиеся немногочисленные исследования в этой области показали, что производные этих кислот могут представить определенный интерес.

Так, у бензилового эфира янтарной кислоты [5] отмечалось спазмолитическое действие, холиновый эфир янтарной кислоты [6, 7] обладает выраженным парализующим действием на поперечнополосатые мышцы, дибензиловый эфир адипиновой кислоты является хорошим средством против аскарид [8] и др.

Эти данные свидетельствуют о том, что двуосновые карбоновые кислоты могут стать исходными веществами в синтезе биологически активных соединений, тем более, что они являются родственными для организма продуктами и организм может или полезно использовать их, или обезвредить в случае необходимости. -¦62 Учитывая все изложенное, еще в 1946 году [9] были начаты работы по синтезу и биологическому исследованию, производных дикарбоновых кислот.' Важное место среди этих исследований занимают диалкиламиноалкиловые эфиры и их четвертичные аммониевые производные.

Для изучения связи между химическим строением и физиологической активностью структурные изменения в указанных соединениях проводились в трех направлениях: полиме-тиленовой цепи кислот, аминоспиртовой части и за счет эфи-робразующих групп. При этом получались как симметричные,, так и смешанные производные.

а) ЧЕТВЕРТИЧНЫЕ АММОНИЕВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ СИММЕТРИЧНЫХ ДИАЛКИЛАМИНОАЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ [10—17]

V С

R' х ^СшНгшСОС(СН2)„СООСп,Н2п/х \

CmHim^CH2- CH2, CH2-CH2-CH3, CH-CII2, CH-CH2-CH2.

I I

CH3 CH3 CH-CH-CHa,

I I CH3 CH3

CH3

I I

CH2-C-CH2, —N—CH2-CH—CH2; п=0—10; X = CI, OOC-COOH1 J;:

I

і

Л \

N ( N; R' = H, CH3, C2H5

R CH3. C2Il54

уn \n, Vi,

R' CH3/ C2H5/

Последовательное наращивание метиленовых групп* осуществлялось синтезом кислот, начиная от щавелевой и до-декандикарбоновой. В аминоспиртовой части молекулы проводилось удлинение и разветвление углеродной цепи между гидроксилом и азотом аминоэтанола, а также изменение радикалов у азота от метила до этила.

Часть используемых кислот получалась известными методами Г18, 191. Для синтеза пробковой кислоты был исполь-

63. зован тетрахлоргептан—продукт теломеризации этилена с четыреххлористым углеродом [20].

Hi CN- OH-

Cl(CH2)6CCI3-^Cl(ClK)fiCOOH->CN(CH2)6COOH-

H2O

¦-MiOOC(Cib)6COOH

Исходными продуктами для получения 1,9-нонан- и 1,10-декандикарбоновых кислот служили диэтиловые эфиры азе-лаиновой и себациновой кислот, которые

C2H5OOC(Cn2)llCOOC2H5->-НО(С112)., + !!ОН--^Br(CI I2),,-: 2Вг-.

-^CN(CH2)11 +2CN-M IOOC(CH2),,+2С0011

п---7,8

восстанавливались алюмогидридом лития в соответствующие полиметиленгликоли; последние, в свою очередь, переводились в дигалоидные производные. При взаимодействии с цианистым натрием из дигалоидных соединений были получены динитрилы, которые" гидролизом превращались в соответствующие нонан- и декандикарбоновые кислоты.

Для синтеза большинства аминоспиргов исходными соединениями служили ам.инокетоны, которые получались или взаимодействием соответствующих хлоркетонов с диалкила-минами, или по реакции амннометилирования [21].

Учитывая недостатки метода восстановления аминоспир-тов амальгамой натрия, исследовались также другие способы: каталитическое восстановление с применением никеля на окиси хрома, никеля Ренея, электролитическое восстановление и др. [22]. В отдельных случаях были разработаны оптимальные условия получения аминоспиртов с достаточно хорошими результатами.

Полученные аминоспирты вводились в реакцию этери-фикацйи с дикарбоновыми кислотами с предварительной активацией карбоксильных групп, т. е. превращением их в хло-рангидриды или ангидриды по нижеследующим двум схемам:

64. HOOC(CH2).,COOH-^ClOC(CH2);,COCl-

\ /R

)N—CfflIl2mOOC(CH2)1COOCmIbmN^ -

W M<

R4 /I Y

- >< V/

R7 V 4Cm Н'ііп OOC (CH2)i, COOC::, H2.11— N /

R

R R

} s'--CH2CH2OOC(CH2)2COOCH2CHjN (

R

CH,-CO\

I 0-Na 00 C(CH2)2CO OCHXH ,N,
Предыдущая << 1 .. 11 12 13 14 15 16 < 17 > 18 19 20 21 22 23 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама