Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 18

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 12 13 14 15 16 17 < 18 > 19 20 21 22 23 24 .. 64 >> Следующая


CH2—со/ " ' \

R

Полученные таким образом аминоэфиры превращались в гидрохлориды, оксалаты, цитраты, йодметилаты и йодэти-латы, которые подвергались фармакологическому испытан ию.

Основным критерием, определяющим степень активности, служила сравнительная оценка доз, вызывающих прекращение нервно-мышечной передачи или курареподобный эффект, с использованием методики сокращения икрс>нол<ной мышцы кошки раздражением седалищного нерва, а также тест склонения головы кролика [23].

В нетоксйческих дозах полученные аминоэфиры в виде оксалатов, цитратов и гидрохлоридов не проявляли какого-либо существенного эффекта на организм подопытных животных.

В противоположность этому, четвертичные аммониевые соли (йодметилаты и йодэтилаты) всех аминоэфиров дикар-боновых кислот были активны и действовали, в частности, на нервно-мышечную передачу, осуществляемую с помощью ацетилхолина. Поэтому после предварительных фармаколо-

65

8—304 гических испытаний основное внимание было уделено факторам действия четвертичных аммониевых солей.

Экспериментальные данные [24] позволяют охарактеризовать эти соединения как группу веществ, обладающих избирательным действием на Н-холинореактивные системы вегетативных ганглиев и надпочечников, сосудистых рефлексогенных зон и поперечнополосатых мышц. Они лишены действия на М-холинореактивные системы.

Вещества возбуждающе действуют на большинство H-холинореактивных систем. Гораздо сильнее выражена вторая фаза действия—курареподобный паралич. Таким образом, наблюдается ряд эффектов: блокирующее действие на нервно-мышечное проведение, подъем кровяного давления и стимулирование дыхания.

Данные проведенных исследований говорят о том, что в зависимости от строения кислотной и аминоспиртовой частей аминоэфиров активность меняется (см. табл. 1,2).

Так, например, на основании данных таблицы 1 были установлены следующие закономерности: сила курареподоб-ного действия в ряду дийодметилатов ?-диметиламиноэтило-вых эфиров повышается от щавелевой до янтарной кислоты, затем снижается при удлинении полиметиленовой цепи кислот.

Дальнейшие более подробные исследования, проведенные на других животных, подтвердили эти результаты и дийодметилат ?-диметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты под названием «Дитилин» после тщательного химического и фармакологического исследования [25] был предложен для клинического испытания в клиниках Советского Союза в качестве мышечного релаксанта кратковременного действия (рис. 1).

Клинические испытания подтвердили пригодность дити-лина для применения в хирургической практике и создали возможность внедрения его в медицинскую практику (см. решение Фармкомитета Минздрава СССР № 339 от 17 августа 1953 года)*.

Возбуждающее действие (стимуляция дыхания, прес-сорный эффект) у дийодметилатов 8-диметиламиноэтиловых

* Результаты клинических испытаний препарата оформлены в сборнике «Дитилин и опыт его клинического применения», изд. АН. Арм. ССР, г. Ереван, 1967.

66. Таблица 1

Данные курареподобноіі активности дийодметилатов Н-диметиламиноэтиловых эфиров дикарбоновых кислот

CH1 + ,CH

)N( )Х<

CH/ у YjH3 -CH2-O -C(CH2)1C-O-CH2CH27 j 4CH3

'3

о о

п Симптом склонения головы у кролика Полное подавление сокращений икроножной мышцы кошки Примечание
1 06 0,15
2 Oi 15 0,06-0,08 Днтилпн
3 0.8-1,0 0,25-0.3
4 0.5-0.8 0,25
5 1 >5 0,3-0,35
6 2.0 0.5 Субехолин
7 3.0 0.6
8 3.0 0.8
9 3,5
10 3,0

Таблица 2

Данные курареподобноіі активності! дийодметилатов пирролидиноэтиловых эфиров дикарбоновых кислот. CH3 - . " CH3

N'/ >1

CH2-CH2 OC(CH2)11CO-CH2-CH

Г-

о

о

п Минимальные дозы в мг/кг, полностью подавляющие сокращение икроножной мышцы кошки
2 0,05-0.1
3 0,5
4 0.05 -0,075
5 4,0
6 0,2
7 1 ,0
8 0,5

• 67 CH34 /CH3 f H34, CH3

ж ж

CH3' "VH3-CH2OC-CH2-CH3COCH2--CHZJ 4CHJ

о

Рис. 1. Действие препарата 576—дитнлина (дийодметилата / -диметиламшш-этплового эфира янтарной кислоты) на сокращение икроножной мышцы. Кошка. Гексеналовый наркоз. Запись сверху вниз: дыхание, кровяное давление, сокращение икроножной мышцй в ответ на раздражение периферического отрезка седалищного нерва; отметка времени введения препаратов через каждые 10 секунд. Дитилия вводился внутривенно/ В дозе 0,02 мг/кг уменьшает сокращение икроножной мышцы на 40%. в дозе 0,06 мг/кг полностью снимает сокращение мышцы в течение четырех минут.

68. эфиров дикарбоновых кислот возрастает от низших гомологов к высшим и достигает максимума у. производного пробковой кислоты с дальнейшим понижением при переходе к аминоэфиру азелаиновой кислоты. Подробные исследования дали возможность предложить ^для клинических испытаний дийодметилат (5 -димотиламиноэтилового - эфира пробковой кислоты (рис! 2) в качестве " избирательно действующего мощного стимулятора никотиновых рецепторов, рефлекторного дыхательного аналептика—заменителя лобелина и цити-тона [26]. ,Si

Клинические испытания дали весьма положительную оценку этому соединению, и решением Фармкомитета Минздрава СССР № 14 от 4 июля I960 года препарат вошел в медицинскую практику'--пОд названием «Субехолин».
Предыдущая << 1 .. 12 13 14 15 16 17 < 18 > 19 20 21 22 23 24 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама