Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 19

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 13 14 15 16 17 18 < 19 > 20 21 22 23 24 25 .. 64 >> Следующая


Только незначительными изменениями, проведенными в строении гомологических рядов веществ можно достичь результатов, наблюдаемых в группе четвертичных солей диал-киламниоалкиловых эфиров двуосновных карбоновых кислот.

Фармакологические исследования показали также, что с удлинением и, особенно, с разветвлением углеродной цепи аминоспирта, наряду с увеличением .продолжительности действия, активность препаратов уменьшается.

Так, например, дийодметилат 3-диметиламинопропило-вого эфира янтарной кислоты в дозе 0,5 мг/кг снижает амплитуду сокращения только на 90%, в то время как продолжительность его действия 20 минут (рис. 3).

Эти соединения, примененные совместно с дитилнном или другими активными курареподобными веществами этого ряда, удлиняют их действие в несколько раз.

Как видно из рис. 4, соединение 590 (дийодметилат 7-метил- у -диметиламинопропилового эфира янтарной кислоты), в значительных дозах не влияющее на сокращение икроножной мышцы, намного удлиняет действие препарата 721 (Дийодметилата 3-диметиламиноэтилового эфира аднпиновой кислоты).

Это обстоятельство дает возможность пользоваться смесью двух препаратов для получения необходимой длительной кураризации.

Интересные свойства были отмечены н при испытании дийодэтилата я.З -диметил-y -диэтнламинопропилового эфира янтарной кислоты в различных концентрациях. Так, в дозе

69. (CH1)3NCH2- CH^OOC(CH2)6COOС! IiCl I2N(CH3)3 • 2.1-

Рис. 2. Действие препарата 734—дийодметнлата -I -диметиламиноэтилового эфира пробковой кислоты—субехолниа—на дыхание и кровяное давление. Препарат в дозе 0^015 мг/кг вызывает повышение кровяного давления, возбуждает дыхание и не вызывает сокращения икроножной мышцы.

0,5 мг/кг этот препарат вызывает уменьшение амплитуды сокращения икроножной мышцы примерно на 10% с продолжительностью 20 минут, причем происходит частичное угнетение дыхания (рис. 5). Это же соединение в дозе 3 мг/кг предотвращает сокращение мышцы с продолжительностью до одного часа и вызывает усиление диафрагмалыюго дыхания (рис. 6).

Изучением фармакологических свойств дитилина и его гомологов—производных 3-диалкнламиноэтанолов установле-

70. но, что алкильные радикалы у азота играют решающую роль в обеспечении биологических свойств, причем с увеличением алкильного радикала от метила до пропила и выше активность соединений падает. Так, например, аналог дитили-на с тремя этильными радикалами у азота в дозе, в которой дитшшн вызывает полное обездвижение, снижает амплитуду только на 25%.

CjH5, j /C2IIg C2H5. ^ /C2H5

>4 X

C2H/ T CH2-CH2OCCH,CH2COCH,сн/ ; С,H5 J II Il -J-

O о

Рис. 3. Действие препарата 787 на сокращение икроножной мышцы. Препарат 787 (дпйодметилат днметиламннопрошглового эфира янтарной кислоты) н дозе 0,5 мг/кг почти полностью снимает сокращение икроножной мышцы в течение 20 минут.

71. Рис. 4. Влияние препарата 590 (дийодметилата 7-метил-ч'-днметнламшюпро-пилового эфира янтарной кислоты) на кураризирующий эффект препарата 729 (дийодметилата ,"'і-диметиламинозти.пового эфира адипиновой кислоты).

В случае остальных аминоспиртов, как диалкиламино-пропнлового или, соответственно, разветвленного амилового, положение меняется; в отдельных случаях отмечается диаметрально противоположная закономерность. В качестве примера можно привести йодалкнлаты о., (і-диметнл- .-диал-киламинопропиловых эфиров янтарной кислоты, когда в случае замены метильных остатков у азотов этильными активность увеличивается в четыре раза.

б) СМЕШАННЫЕ ¦ 'і-Д НАЛ KHJIAM И НОЭТИЛ-Д НАЛ КИЛАМ И НОАЛ-КИЛОВЫЕ ЭФИРЫ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ [27].

Как было установлено ранее, при сочетании кратковременно действующего высокоактивного препарата дитилнна

72. С,Н5ч /C2H5 C2H54 -C2H5

>n/

Г »"/j

CHicH-CHocCiKCH2CoCii-CHi-сн2' . V2H5 ill: II V -I J

CH, CH, O O CH3 CH3

o r »Л, О 5 "«/kg.

Рис. 5. Действие препарата 773 (дииодэтп інт я, -лиметил--(-днэтнламино-пропилового эфира янтарной кислоты) на сокращение икроножной мышцы. Препарат 773 в дозе 0,5 мг/кг .вызывает уменьшение сокращения икроножной мышцы примерно на 50% в течение 2Э минут. В этой дозе препарат

угчетает дыхание.

с длительно действующими слабоактивнымн соединениями происходит усиление курареподобного эффекта. В сравнительно небольших концетрациях отдельных компонентов смесь проявляет более высокий и длительный эффект, чем дитилин.

73. Рис. 6. Препарат 773 в дозе 3 мг/кг полностью снимает сокращение икро-яожнои мышцы более одного часа и вызывает усиление диафрагмального

дыхания.

Учитывая это обстоятельство, а также с целью проверки влияния сочетания в одной молекуле двух различных амино-сииртовых остатков был осуществлен синтез смешанных аминоэфиров янтарной кислоты с аминоспиртами различного состава и строения:

CH3 СО\ VaOCnH2,,NR'

^-NaOOCCH,CH2COOCiH2U NR



R.

R'

N-CH2CH2OOCCH2CH2COOCnH2llN

R

К v..СН2ООССН2СН2СООС„Н л, , R'

R

74. CH3 I

CnHa11 = (CH2)3, CH-CH, CH2, CH-CH-CH2, CH2-C-CH,,

I " I I ' ' I

CH3 CH3 CH3 CH3

I
Предыдущая << 1 .. 13 14 15 16 17 18 < 19 > 20 21 22 23 24 25 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама