Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 20

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 14 15 16 17 18 19 < 20 > 21 22 23 24 25 26 .. 64 >> Следующая


-N-CHr-CH-CH2; R= R'= R" =CH3, C1H5

I ."I "

Для получения таких смешанных аминоэфиров использован янтарный ангидрид. Аминоспирты, имеющие как !первичные, так и вторичные гидроксильные группы в виде натриевых алкоголятов, взаимодействуя с* янтарным ангидридом, образовывали натриевые соли монодиалкиламиноалкиловых эфиров, которые действием ?-диадкиламиноэтилхлоридов в среде абсолютного толуола переводились в ?-диалкилами-ноэтил-диалкиламиноалкиловые эфиры янтарной кислоты.

Испытание курареподобнои активности четвертичных аммониевых солей смешанных аминоэфиров подтвердили справедливость этого предположения. На примере дийодметилата -f-диметиламинопропилового эфира моно-р-диметила-миноэтилового эфира янтарной кислоты можно убедиться, что такое сочетание до некоторой степени углубляет курар-ный эффект (рис. 7). Вещество в дозе 0,05 мг/кг вызывает полное !обездвижение на 5 минут.

В ряду смешанных аминоэфиров также имеются случаи, когда при замене метильных групп этильными происходит усиление курареподобной активности.

Так, например, из четвертичных эммониевых солей а, ?-диметил--(-диметиламинопропилового эфира янтарной кислоты наиболее активным оказался йодэтилат, который в дозе 0,05 мг/кг вызывает полное обездвижение в продолжение 10 минут (рис. 8).

Таким образом, приведенный'выше материал свидетельствует о том, что для курарного эффекта наличие холина и метильных радикалов у азота не обязательно. Этот амино-спирт с успехом может быть заменен на другие аминоспирты и радикалы. Как симметричные, так и смешанные эфиры янтарной кислоты, при удачном сочетании отдельных элементов и групп в одной молекуле, могут проявить курарное действие, превосходящее по силе и продолжительности действие дитилина.

75. [ 3276 Oltllin Oitilin
L аоі-*лг 0.01 тЧ,. O-Clr*/,,.
f 1OS' I I
! ISh. 19' 36'

Рис. 7. Сопоставление курареподобпой активности препарата 3276 (дийод-метилата у-дпметилам.шопропнлового эфира мопо- '-диметнламиноэтилово-го эфира янтарной кислоты) п днтнлниа. Препарат 3276 в дозе 0,01 мг/кг по курареподобпой у эффекту несколько сильнее дитилина. 4- /С2Н5 N <

CH

CH3 f - xCH2-CH,0CCH2CH2C0CH—CH -CH2 ' 7" xCHj

C2H54 /CH3 1N У

I I

Рис. 8. Действие препарата 3253 (дийодэтилата -диметил- 7 -диметила-минопропилового эфира Moiro-?-диметиламиноэтнлового эфира янтарной кислоты) на сокращение икроножной мышцы. Препарат в дозе 0,05 мг/кг вызывает полный курарнын эффект в течение 10 минут.

в) ?-ДИАЛ КИЛАМИНОЭТИЛОВЫЕ ТИОЭФИРЫ И АМИДЫ ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ [28J.

Среди физиологически активных препаратов наблюдаются случаи, когда замена в структуре аминоэфиров эфир-

77. образующего кислорода на серу и азот повышает, а подчас и удлиняет основное действие соединений. В связи с этим по аналогии с предыдущими сериями кислородсодержащих аминоэфиров 3-диметиламиноэтанола и других аминоспиртов были синтезированы серусодержащие производные двуосновных карбонових кислот.

Синтез этих соединений осуществлен только хлорангид-ридным методом.

R2NCmH2in ОН-R2 NCniHj1H Cl-> R2NCroHsmSH-

Фармакологические исследования четвертичных, аммониевых солей тиоэфиров показали, что серусодержащие аналоги по своей курареподобноіі активности намного уступают дитилнну и другим его аналогам. Ниже приведены данные сравнительной оценки дийодметилата диметиламиноэтилово-го эфира дитиоянтарной кислоты и дитилина (рис. 9).

Несколько иное, положение отмечается в случае смешанных эфиротиоэфиров. Например, дийодметилат 8-диметила-миноэтилового эфира монотиоянтарной кислоты по своей курареподобной активности не уступает, дитилину (рис. 10).

Были синтезированы также азотсодержащие аналоги

дитилина, однако амидная группировка оказалась неблагоприятной для курарёподобного действия, но эти соединения при комбинированном применении с аминоэфирами удлиняют продолжительность действия последних. .

Успех комбинированного применения навел на мысль сочетания в одной молекуле амядной и эфирной группировок.

R2 N CmH2lIiSO С( CH 2 )пСО SCmH2lI1 NR2->-

О

О

R' j 4CmH2mNHOC(CH2)11CONHCmHim j

78. 'Ж

CH1 и...!, i_

У

CH/ . nCH2-CHj- SC(CH2)2CSoH2-CH/ T nCH3

I! II " J

О О



Рис. 9. Сравнительное действие дитилина и его серусодержащего аналога на сокращение икроножной мышцы. Препарат 1487 (дийодметилат ?-ди-метиламиноэтилового эфира дитиоянтарной кислоты) в дозе 0,12 мг/кг уменьшает сокращение на 40%, б то время как дитилин в дозе 0,06 мг/кг полностью снимает сокращение.

79. CH:

ZC

/ . Vh.-

CH34 +/CH3

CH/ . ЛСН,-СН,—О—C(CH2)2-C-S-CH3-CH/ , nCH3 J ' " Il il

О о

O2 2460
0.1)6"'?,, O.C6mf/|<g

Рис. 10. Сравнительное действие препарата 2460 (диподметилата р-диме-тиламиноэтилового эфира монотиоянтарнон кислоты) с дитилином (Дг).

Так были синтезированы амидоэфиры с симметричными и смешанными аминоалкильными функциями.

W W

R7 T NCmH2mOC(CH2)„-CN HCmHzm7 ," 4R ' - II і:

О О

80. Исследование фармакологических свойств этих соединений наряду с другими интересными свойствами выявило и курареподобные. При этом моноамидный аналог дитилина в
Предыдущая << 1 .. 14 15 16 17 18 19 < 20 > 21 22 23 24 25 26 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама