Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 21

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 64 >> Следующая


ch3 i /ch3 ch3 t /ch3

W W

ch3ztxcho-CHo-o-ccho-ch^c-nhch2CHy , 4ch3 " " Il Il

о • о

сравнении с ним как по силе, так и по продолжительности действия оказался более эффективным (рис. 11).

г) АЛКИЛ-ДИАЛКИЛАМИНОЭТИЛОВЫЕ ЭФИРЫ И АМИДЫ [29—32].

С целью проверки зависимости действия дитилина от наличия двух холиновых остатков были получены алкил-диал-киламиноэтиловые эфиры и амиды дикарбоновых кислот по ,следующей схеме:

ROOC(CH2)rlCOOH-*-ROOC(CH2)„COCl-

R" R'

«ooc(chj)ncoxch2ch2nr'2-^rooc(cho)ncoxch2ch2n (

.1 R'

где r = ch3, c4h9, Hao-c3hviHao-c5h,,, | |—

-J %

R'=CH3; C2H5; X=O, NH

Исследование свойств этих соединений показало, что у четвертичных аммониевых солей моноаминоэфиров вышеприведенного общего строения возбуждающие свойства— .стимулирование дыхания и прессорной эффект—сохраняются почти в пределах, наблюдаемых у диаминоэфиров, в то время как курареподобная активность намного снижается. Это обстоятельство говорит о том, что и для данной серии кура-реподобных препаратов наличие двух четвертичных аммониевых групп имеет существенное значение.

Однако ? зависимости от радикала R курареподобная активность вер .же меняется. Ниже приведена кимограмма

81

,6—304 Рис. 11. Сопоставление курареподобноіі активности препарата 3513 (ди-нодметилата диметиламнноэтиламида монодиметиламнноэтилового эфира янтарной кислоты) с дитилином.

(рис. 12) сравнительной курареподобной активности йодме-тилатов 3-диметиламиноэтиловых эфиров янтарной кислоты. Из этой кимограммы видно, что в дозе 1 mf/кг, когда R=Me-тилу или циклогексилу, проявляется отчетливое курарепо-добное действие—сокращение мышцы значительно уменьшается (на 4—5 минут).

Наиболее сильным курареподобным действием обладает йодметилат ?-диметиламиноэтилового эфира моноизопропи-лового эфира янтарной кислоты; этот препарат в дозе 1 мг/кг полностью подавляет сокращение мышцы. Все остальные гомологи в дозе 1 мг/кг курареподобного действия не проявляют.

Четвертичные аммониевые соли алкиловых эфиров мо-нодиалкиламиноэтиламидов янтарной кислоты практически лишены курареподобных свойств, однако они; обладают выраженным антихолинэстеразным действием:.

82. CH34J. ,CH3

Ж

ROCCH2CH2COCH2CH27 . хсн3 ¦ I! II О О

Рис. 12. Кошка. Гексеналовый наркоз. Регистрируется сверху: дыхание, кровяное давление, сокращения икроножной мышцы при раздражении периферического отрезка седалищного нерва. Внизу отметка времени через 30 секунд. Вещества вводились внутривенно в дозе I мг/кг.

83. д) ПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННЫХ ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

[33—35J-

Последующие исследования были направлены на изучение влияния изменения углеродной цепи кислотной части молекулы аминоэфиров дикарбоновых кислот на курарепо-добную активность. При этом использовались замещенные малоновые [33], янтарные [34] и глутаровые [35] кислоты. Более подробные исследования проводились с производными янтарной кислоты.

Возможность регулирования частичного и полного гидролиза аминоэфиров дикарбоновых кислот важна для получения или полной кураризации, или прекращения действия препарата.

Как показывают биохимические исследования [36], препарат дитилин в организме, под действием холинэстеразы гидролизуется постадийно с образованием вначале моноэфира, обладающего незначительным курареподобным действием, а затем янтарной кислоты и холина. Поэтому создание асимметрии в молекуле может благоприятствовать частичному гидролизу препарата.

Для проверки этой возможности, а также с целью изучения влияния алкильного радикала на изменение курарепо-добной активности был осуществлен синтез четвертичных аммониевых солей аминоэфиров а-алкилянтарных кислот по общей схеме, разработанной при получении смешанных аминоэфиров янтарной кислоты.

Для получения а-алкилянтарных Кислот был разработан общий способ алкилирования малонового и алкилмало-новых эфиров этиловыми эфирами хлор- .или бромуксусных кислот в толуоле, в присутствии гидрида лития.

R-CI-I(COOCoH5)2-^RC(COOC3H5),-RC(COOH)2-^RCHCOOH'

I " I I

CHsCOOCjH5 CHjCOOH CH2COOHi

Было установлено, что эта реакция идет через алкил-карбэтоксиметилмалоновые эфиры с выходами от 57 до 78%. Увеличение алкильного радикала в алкилмалоновом эфире приводит к повышению выхода конечных продуктов реакции. Исключение составляет изопропильный аналог; ал~ килирование как изопропилмалонового эфира этиловым эфи-

84 Таблица З

1<ураризнрующее действие дийодметилатов '-дпалкиламшюатиловы.х эфиров гс-алкилянтарных кислот

r, +/сн3 ch3 + ,r

>n( f >n

nch2-ch2occh—ch,—с—ochi-ch2 7tr il II

O O

Минимальные дозы в мг/кг, вызывающие ку-рарнзашпо

Степень ку рдрналшш

Продолжительность в минутах

C3Hi C4h, C5hn

H30-C4hy I130-C5H]J

CH3 C2H5 C3h7 C4H9 C5H11 изо-С4н9 изо-С5Нп

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

Cll3

C2H5

C2H5

C2H5

C2H5

C2H5

C2H5

0.5

0,25

0,3

0,5

0,5

0,5

0,5

0,5

0.3

0.3-0.4 0.5 0.5 0.5 0.5

полна,і полная

ГО %

60—70% почти полная не действует 50% Ь0 % - полная полная
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама