Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 22

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 16 17 18 19 20 21 < 22 > 23 24 25 26 27 28 .. 64 >> Следующая


не действует 50? 80% полная

ром хлоруксусной кислоты, так и карбэтоксиметилмалоново-го эфира изопроиилбромидом в принятых условиях не привело к положительным результатам, поэтому синтез осуществлен описанным в литературе способом [36], где исходным продуктом алкилирования малонового эфира является этиловый эфир а-бромизовалериановой кислоты.

Данные курареподобной активности дийодметилатов S-диметиламиноэтиловых эфиров я-алкилянтарных кислот приведены в таблице 3. Как видно из таблицы, среди испытанных соединений самым активным оказался дийодметнлат '?-диметиламиноэтилового эфира я-этилянтарной кислоты.

85. который намного активнее аналогичного производного а. -ме-тнлянтарной кислоты.

При введении в а-положение метильной группы активность снижается [37] и для полной кураризации необходимо 1,5—2,0 мг/кг препарата, хотя расстояние между двумя четвертичными азотами численно остается тем же.

Данные по длительности курареподобного действия свидетельствуют о том, что введение алкильной группы усиливает степень гидролиза вещества под действием холинэстеразы. Так, в дозе 0,1 мг/кг, вызывающей полную кураризацию, длительность действия не больше двух минут, в то время как минимальные дозы дитилина (0,05—0,08 мг/кг) дают тот же эффект длительностью от четырех до пяти минут.

При увеличении алкильного радикала длительность в действующих дозах увеличивается, следовательно, степень гидролиза уменьшается.

Среди полученных соединений особо отличается своей малой широтой терапевтического эффекта пропильное производное, вызывающее полную кураризацию в дозе 0,2 мг/кг со смертельным исходом.

е) НЕКОТОРЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ я. со-АЛКИЛЕН-БИС-П-ОКСИБЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ [38].

Специфическое физиологическое действие алкалоидов кураре, проявляющееся в способности расслаблять поперечно-полосатую мускулатуру животных, еще с XVI века привлекало внимание исследователей.

Первые сравнительно серьезные химические исследования были начаты в 1895 году [39], и только через 40 лет было выделено активное начало кураре в виде кристаллического продукта, известного под названием d-тубокураринхло-рида[40].

Cl СИ, : CH1 HOi OCH3

H3CO

3'

з

86. По своему химическому строению этот алкалоид рассматривается как эфир с бис-тетрагидроизохинолиновой группировкой. Структура d-тубокураринхлорида послужила основой для синтеза новых, более доступных соединений с курареподобным действием.

Отдельные группировки, входящие в молекулу d-тубокураринхлорида, послужили основой для синтеза и изучения большого числа разнообразных четвертичных аммониевых соединений, в том числе производных фенолоэфиров.

В результате этих исследований были предложены для применения в медицинской практике декаметилен-1,10-бис-триметиламмонийбромид—синкурин (декаметоний) [41],три-этилхолинпирогалловый эфир—пиролаксон (флакседил) [42] и др.

Проведенные нами исследования в области производных алифатических дикарбоновых кислот также привели к получению активных соединений с курареподобными свойствами. Отдельные препараты этого ряда, проявляя примерно такую же активность, как и d-тубокураринхлорид, обладали более кратковременным действием и, в отличие от остальных препаратов, имели большую терапевтическую широту [43].

Указанные данные послужили основой для синтеза и изучения курареподобных свойств аминоэфиров, сочетающих в своей структуре как сложноэфирную, так и фенолоэфир-ную группировки.

В результате были синтезированы четвертичные аммониевые соли аминоэфиров и аминоамидов я.ш-адкилен-бис-п-оксибензойных кислот.

Синтез как Э диалкиламиноэтиловых эфиров, так и у-ди-эгиламинопропиламидов этих кислот был осуществлен вза-

?-\ /л

CH/ Ur N (CH2)10 ' Br 4CH3 Декамегоний

OCH2CH2N( C2H5J3 J

/

OCH2CH2N(C2II5)3I Флакседил

87. ішодействием хлорангидридов кислот с аминоспиртами и диамином.

Исходные кислота получались омылением диэтиловых эфиров в щелочной среде; диэтиловые эфиры, в свою очередь, получены взаимодействием алкилендибромидов с этиловым эфиром п-оксибензойной кислоты.

Для этилового эфира п-оксибензойной кислоты был разработан метод синтеза его из этилового эфира п-аминобен-зонной кислоты [44].

Л \ C2H5ONa, Br(CH3)11Br H5C2OOGf \)0Н---->

-^H5C2OOCif ч)0(СН,),,0^ ^>С00С21!5-^Д-

О

-HOOC./ ^>0(СН2)„0<^ ^COOH ^>0(СН2)„0<^ ^COCl

SOCI3

ClOC

VIOCH2CH2NR2 ; . I (C2H5)2XCH2CXbCH2NH2

^>NCH,CH200C<^ ^0(СН2);,0<^ ^>cooch2CH,N^

^N(CH3)3NHC ^>0(СН2)„0^ ^CNH(CH2)3N

R M

С, H5'

о о

R4 .. M- R' J /R

>N< ,—X >N<

:<^~^>0(сн2)„о<^ ^>сосн,сн/j 4R

RM

Сг11%/'° _ 1 rWc

C2н/ A(CH2)3NHC^ ^O(CH2), ,0<^ ^CNH(CH2)/ .Ac2H

О О

R --CH3. C2H5; R' = CH3, C2H5; п=1-4 Полученные кислоты, их этиловые эфиры, а также большинство аминоэфиров и амйноамиДов—кристаллические вещества.

Данные фармакологических исследований, проведенных на икроножной мышце кошки, приведены в таблицах 4 и 5. Как видно из таблиц, с удлинением полиметиленовой цепи аминоэфиров наибольшая актирность проявляется в случае двух метиленовых групп, Так, дийодметилат ?-диметилами-ноэтплового эфира этилен-бис-п-оксибензойной кислоты в дозе 1 мг/кг вызывает полную кураризацию. С удлинением цепи активность снижается.
Предыдущая << 1 .. 16 17 18 19 20 21 < 22 > 23 24 25 26 27 28 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама