Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органические синтезы -> Африкян В.Г. -> "Синтез новых физиологически активных соединений" -> 23

Синтез новых физиологически активных соединений - Африкян В.Г.

Африкян В.Г. Синтез новых физиологически активных соединений — Ер.: АрмССР, 1980. — 227 c.
Скачать (прямая ссылка): sinteznovihfiziologaktivnihsoedineniy1980.pdf
Предыдущая << 1 .. 17 18 19 20 21 22 < 23 > 24 25 26 27 28 29 .. 64 >> Следующая


С і, ,CH3 CH3 ,

W ^

сну i xi

^ V4 и. гн.п // V.orM.r.M.A'

CH/ I nCH2CII2OC^ ^OCIi1CH2O ^ ^>СОСІІ2СН/ .1 4CH3

О = = U

При замене одной метильной группы у азота этильным радикалом активность снижается. Подобное снижение продолжается прп постепенной замене остальных метильных групп этильнымп. У триэтильного аналога, т. е. дийодэтилата З-дн-этиламиноэтилового эфира этилен-бис-п-оксибензойной кислоты, минимальная Доза полной кураризации равна 2 мг/кг.

В ітом отношении они отличаются от производных фено-лоэфнров [45] и диалкиламиноалкиловых эфиров ароматических карбоновых кислот, где замена метильных групп этильнымн приводит к повышению курареподобной активности.

При переходе от аминоэфиров к аминоамидам отмечается усиление активности. Причем у метильных производных она ниже, чем у этильных. Наибольшую активность проявляют

C2H4 /C2H5 >N<

C5H/ sCH2CH2CH2NHof Vj(CH2)4O

о

о

C2H5. ._ /C2H5 )-\

CnHCH3CH2CH/ .1 с,н,

/II о

89. триэтнльные производные, из которых самым активным является дийодэтнлат 7-диэтиламйнопропнламида тетрамети-лен-бис-п-оксибензойнон кислоты.

Таблица 4

Кураризирующее действие дпиодалкнлатов й-диалкиламииоэтиловых эфиров п-днфеноксиалкандикарбоновых кислот

й. + ,R'

)N <



R\ + ,R N<

r' j 4ch2ch2oc<f \o(chj)„o<f %;осн2сн/ j

f !

R

п R R' j Мг/кг Значение
препарата активности
1 CH3 CH3 3.0
1 CH3 C2H5 3.0 0
2 CH3 CH3 1,0 -I- +
2 CH3 C2H5 1.5
3 CH3 CH3 1,0 J-
3 CH3 CH3 2,0 I I
3 Cli1 C2H5 1.0 0
4 CH3 CH3 1 .0-2-0 ь
4 CH3 C3H5 1,0—2.0 0
1 C2H5 CH3 1,0—2.0 0
1 C2H5 CH3 1,0-2,0 0
2 C2H5 CH3 1.5 +
2 C2H5 C2H5 1.0-2.0 -г
3 C2H5 CH3 1.0-2.0 0
3 C2H5 C2H5 1,0-2,0 0
4 C2H5 CH3 I .0—2.0 0
4 C2H5 C2Il5 1 ,0-2,0 0

фект,

-слабый курарныи эффект, —\--значительный курарныи эф-

-]— —полный курарныи аффект, 0—отсутствие эффекта.

Подобная закономерность напоминает случаи феноло-эфиров или аминоэфиров фталевой, изофталевой и терефта-левой кислот и, по-видимому, обусловлена изменением механизма действия [46].

90. Таблица 5

Курарнзмруюіі'се деі'їстгше дииодалкллатоп у-днзтнламіпіопропнламидов м-дифеноксиалкандик;і бонопых кислот

C,H,V , Jf C2H/ .1

CH2CH2CH2NHC^ ^>0(СН2)„С^

O '

ч

>і<

У і V.h

CNHCII2CIb1CH/ .1 4C2H5 •/ Il •о

Il P мг/кг препарата Значение активности* Примечание
1 CH3 1.0
I C2H5 1.0 +1 + 1,5 мг/кг —гибель
tI CH3 1,0 гибель
2 C2H5 1,0
3 CH3 1.0 ; J_ гибель
3 C2H5 1.0 -I -і—[- гибель
4 Cll3 1.0 -і—Г (50% сниженін)
4 C2H5 0,5 _І______L 3 мг/кг—гибель

* Значення знаков активности см. в табл. 4

ж) ЧЕТВЕРТИЧНЫЕ АММОНИЕВЫЕ СОЛИ а-Д НАЛ КИЛАМИНО-УКСУСНЫХ И р-ДИАЛКИЛАМИНОПРОПИОНОВЫХ КИСЛОТ [47].

Итальянские исследователи Фуско, Полаццо, Чиаварел-ли и Бове [47], углубляя свои исследования в области мышечных релаксантов на основе структуры диацетилхолинов, синтезировали четвертичные аммониевые соли этилен- и бутиленгликолевых эфиров диалкиламиноуксусных и про-пионовых кислот.

Исследования фармакологических свойств этих соединений показали, что дийодметилат этиленгликолевого эфира ^-диметиламинопропионовой кислоты [48], являющийся изомером дийодметилата ?-диметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты (дитилина), обладает гораздо более сильным курарным действием, чем дитилин и природный алкалоид d-тубокураринхлорид.

CH-

Cl I,

СИ,

Ch-

СН2СН,СОСН2СН2ОССН,СН,

Il Il

о о

, ¦ /CH1 ' -I xCII1

91 CH

1N /



/т 4i

CH3

CH/ .1 ТН-СН2ОССН2СН2СОСН2СН

II

о о

Д и т и л и н

Эти данные, на первый взгляд, подкрепляют представление о значении необходимого расстояния между двумя четвертичными аммониевыми группами (13—15 А) для обеспечения курарного действия.

Однако если с этих позиций рассмотреть структуру практически неактивного соединения—дийодметилата 1,4-бути-ленгликолевого эфира диметиламиноуксусной кислоты, который является не только изомером первых двух соединений, но и равным по числу звеньев между двумя четвертич-

ными азотами, то положение вещей сразу изменяется. Становится очевидным, что дело здесь не только в расстоянии между четвертичными азотами, но и в общем сочетании отдельных групп в молекуле.

С целью более подробного изучения зависимости кура-реподобных свойств от перестановки сложноэфирных групп в аминоэфирах дикарбоновых кислот, а также учитывая, что эфиры бетаинов некоторых аминокислот обладают достаточно сильным курареподобным действием [49], был предпринят синтез гликодевых эфиров диалкиламиноалкилкарбоно-вых кислот по схеме:

2Х(СН2),„СС1 I-HO(CH2),,OH-^X(CH2)lnCO(CH2)nOC(CH2)111X->

о

о

о

R2NH

R'X

R2N(CH1),IiCO(CH2)i1 OC(СH2|m NR2

I!

О

О

32. rWr' R)t/R

W J \cH2)mCOfCH2).,OC(CH2)n/ ,1 nR

r II

о о

ш — 1,2; X=Cl,Br,J; R -R' . Cl I3, C3H3

Синтез этих соединений осуществлен конденсацней соответствующих диалкиламинов с гликолевыми эфирами мо-нохлоруксусной и ?-хлор- или ?-бромпропиоиовой кислот [50], которые, в свою очередь, получались взаимодействием соответствующих гликолей и хлор ангидридов хлоруксусной и ?-хлорпропионовой или р-бромпропионовой кислот. Необходимые для синтеза гликоли в большинстве были получены восстановлением этиловых эфиров дикарбоновых кислот алюмогидридом лития [51].
Предыдущая << 1 .. 17 18 19 20 21 22 < 23 > 24 25 26 27 28 29 .. 64 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама